page_banner

Nova Kompreno de Trombocit-Riĉa Plasma (PRP) Terapio - Parto I

La emerĝanta aŭtologa ĉelterapio uzanta trombocitan-riĉan plasmon (PRP) povas ludi helpan rolon en diversaj regenecaj kuracaj planoj.Estas tutmonda nekontentigita postulo pri histo-riparstrategioj por trakti pacientojn kun muskoloskeletaj (MSK) kaj mjelmalsanoj, osteoartrito (OA) kaj kronikaj kompleksaj kaj obstinaj vundoj.PRP-terapio baziĝas sur la fakto, ke trombocitkreskfaktoro (PGF) subtenas vundkuracadon kaj riparan kaskadon (inflamo, proliferado kaj restrukturado).Kelkaj malsamaj PRP-formuliĝoj estis taksitaj de homaj, en vitro kaj bestaj studoj.Tamen, la rekomendoj de in vitro kaj bestaj studoj kutime kondukas al malsamaj klinikaj rezultoj, ĉar estas malfacile traduki ne-klinikaj esplorrezultoj kaj metodorekomendoj en homan klinikan traktadon.En la lastaj jaroj, progreso estis farita en komprenado de la koncepto de PRP-teknologio kaj biologiaj agentoj, kaj novaj esplorinstrukcioj kaj novaj indikoj estis proponitaj.En ĉi tiu revizio, ni diskutos la lastan progreson en la preparado kaj komponado de PRP, inkluzive de trombocito-dozo, leŭkocita aktiveco kaj denaska kaj adapta imuna reguligo, 5-hidroksitriptamino (5-HT) efiko kaj doloro-malpeziĝo.Krome, ni diskutis la PRP-mekanismon rilate al inflamo kaj angiogenezo dum histo-riparo kaj regenerado.Fine, ni revizios la efikojn de iuj drogoj sur PRP-agado.

 

Aŭtologa trombocitul-riĉa plasmo (PRP) estas la likva parto de aŭtologa periferia sango post kuracado, kaj la trombocitkoncentriĝo estas pli alta ol la bazlinio.PRP-terapio estis uzita por diversaj indikoj dum pli ol 30 jaroj, rezultigante grandan intereson en la potencialo de aŭtogena PRP en regenera medicino.La esprimo ortopedia biologia agento ĵus estis lanĉita por trakti muskoloskeletajn (MSK) malsanojn, kaj atingis esperigajn rezultojn en la regeneradkapablo de heterogenaj bioaktivaj PRP-ĉelmiksaĵoj.Nuntempe, PRP-terapio estas taŭga traktada elekto kun klinikaj avantaĝoj, kaj la raportitaj pacientaj rezultoj estas kuraĝigaj.Tamen, la nekonsekvenco de paciencaj rezultoj kaj novaj komprenoj prezentis defiojn al la praktikebleco de klinika apliko de PRP.Unu el la kialoj povas esti la nombro kaj ŝanĝebleco de PRP kaj PRP-specaj sistemoj sur la merkato.Ĉi tiuj aparatoj estas malsamaj laŭ PRP-kolektovolumo kaj preparskemo, rezultigante unikajn PRP-karakterizaĵojn kaj biologiajn agentojn.Krome, la manko de konsento pri la normigado de PRP-prepara skemo kaj la plena raporto de biologiaj agentoj en klinika apliko kondukis al malkonsekvencaj raportrezultoj.Multaj provoj estis faritaj por karakterizi kaj klasifiki PRP aŭ sangoderivitajn produktojn en regeneramedicinaplikoj.Krome, trombocitulderivaĵoj, kiel ekzemple homaj trombocitoj lisatoj, estis proponitaj por ortopedia kaj en vitra stamĉelesplorado.

 

Unu el la unuaj komentoj pri PRP estis publikigita en 2006. La ĉefa fokuso de ĉi tiu revizio estas la funkcio kaj agadmaniero de trombocitoj, la efiko de PRP sur ĉiu stadio de la resaniga kaskado, kaj la kernrolo de trombocitul-derivita kreskfaktoro. en diversaj PRP-indikoj.En la frua stadio de PRP-esplorado, la ĉefa intereso en PRP aŭ PRP-ĝelo estis la ekzisto kaj specifaj funkcioj de pluraj trombocitaj kreskfaktoroj (PGF).

 

En ĉi tiu artikolo, ni amplekse diskutos la plej lastan disvolviĝon de malsamaj PRP-partiklostrukturoj kaj trombocitaj ĉelmembranaj riceviloj kaj iliaj efikoj al denaska kaj adapta imunsistemo imuna reguligo.Krome, la rolo de individuaj ĉeloj, kiuj povas ekzisti en la PRP-kuraca fiolo kaj ilia influo sur la hista regenera procezo estos detale diskutitaj.Krome, la plej nova progreso en kompreno de PRP-biologiaj agentoj, trombocituldozo, specifaj efikoj de specifaj blankaj globuloj, kaj la efikoj de PGF-koncentriĝo kaj citokinoj sur la nutraj efikoj de mezenkimaj stamĉeloj (MSCoj) estos priskribitaj, inkluzive de PRP celanta malsamajn. ĉelaj kaj histaj medioj post ĉela signaltransdukto kaj parakrinaj efikoj.Simile, ni diskutos la PRP-mekanismon rilatan al inflamo kaj angiogenezo dum histo-riparo kaj regenerado.Fine, ni revizios la analgezikan efikon de PRP, la efikon de iuj drogoj sur PRP-agado, kaj la kombinaĵon de PRP kaj rehabilitaj programoj.

 

Bazaj principoj de klinika trombocitul-riĉa plasmoterapio

PRP-preparoj estas ĉiam pli popularaj kaj vaste uzataj en diversaj medicinaj kampoj.La baza scienca principo de PRP-traktado estas, ke la injekto de densaj trombocitoj ĉe la vundita loko povas iniciati histan riparon, la sintezon de nova konektiva histo kaj la rekonstruon de sangocirkulado liberigante multajn biologie aktivajn faktoroj (kreskfaktoroj, citokinoj, lizozomoj) kaj adherproteinoj respondecaj por iniciatado de la hemostatika kaskada reago.Krome, plasmoproteinoj (ekz. fibrinogeno, protrombino, kaj fibronektino) ĉeestas en trombocit-malriĉaj plasmokomponentoj (PPPoj).PRP-koncentraĵo povas stimuli la hiperfiziologian liberigon de kreskfaktoroj por komenci la resanigon de kronika vundo kaj akceli la riparan procezon de akra vundo.En ĉiuj stadioj de la hista ripara procezo, diversaj kreskfaktoroj, citokinoj kaj lokaj agaj reguligistoj antaŭenigas plej bazajn ĉelfunkciojn per endokrinaj, parakrinaj, aŭtokrinaj kaj endokrinaj mekanismoj.La ĉefaj avantaĝoj de PRP inkluzivas ĝian sekurecon kaj la spritan preparteknologion de nuna komerca ekipaĵo, kiu povas esti uzata por prepari biologiajn agentojn kiuj povas esti vaste uzataj.Plej grave, kompare kun komunaj kortikosteroidoj, PRP estas aŭtogena produkto sen konataj kromefikoj.Tamen, ne ekzistas klara reguligo pri la formulo kaj komponado de injektebla PRP-konsisto, kaj la konsisto de PRP havas grandajn ŝanĝojn en trombocitoj, enhavo de blankaj globuloj (WBC), poluado de ruĝaj globuloj (RBC) kaj koncentriĝo de PGF.

 

PRP-terminologio kaj klasifiko

Dum jardekoj, la disvolviĝo de PRP-produktoj uzataj por stimuli histan riparadon kaj regeneradon estis grava esplorkampo de biomaterialoj kaj drogscienco.La hista resaniga kaskado inkluzivas multajn partoprenantojn, inkluzive de trombocitoj kaj iliaj kreskfaktoroj kaj citokingrajnetoj, blankaj globuloj, fibrinmatrico kaj multaj aliaj sinergiaj citokinoj.En ĉi tiu kaskada procezo okazos kompleksa koaguliĝo, inkluzive de trombocito-aktivigo kaj posta densiĝo kaj α- La liberigo de la enhavo de trombocitoj, la agregado de fibrinogeno (liberigita de trombocitoj aŭ libera en plasmo) en fibrinan reton, kaj la formado. de trombocitroembolio.

 

"Universala" PRP simulas la komencon de resanigo

Komence, la esprimo "trombocit-riĉa plasmo (PRP)" estis nomita trombocitkoncentraĵo uzata en sangotransfuza medicino, kaj ĝi daŭre estas uzata hodiaŭ.Komence, tiuj PRP-produktoj estis nur utiligitaj kiel fibrina histogluo, dum trombocitoj estis nur uzitaj por apogi pli fortan fibrinpolimerigon por plibonigi histan sigeladon, prefere ol kiel resaniga stimulilo.Post tio, PRP-teknologio estis dizajnita por simuli la inicon de la resaniga kaskado.Poste, la PRP-teknologio estis resumita tra sia kapablo enkonduki kaj liberigi kreskfaktorojn en la lokan mikromedion.Ĉi tiu entuziasmo por PGF-livero ofte kaŝas la gravan rolon de aliaj komponantoj en ĉi tiuj sangaj derivaĵoj.Ĉi tiu entuziasmo plifortiĝas pro la manko de sciencaj datumoj, mistikaj kredoj, komercaj interesoj kaj manko de normigo kaj klasifiko.

La biologio de PRP-koncentraĵo estas same kompleksa kiel sango mem, kaj povas esti pli kompleksa ol tradiciaj medikamentoj.PRP-produktoj estas vivantaj biomaterialoj.La rezultoj de klinika PRP-apliko dependas de la internaj, universalaj kaj adaptaj trajtoj de la sango de la paciento, inkluzive de diversaj aliaj ĉelaj komponentoj kiuj povas ekzisti en la PRP-provaĵo kaj la loka mikromedio de la receptoro, kiu povas esti en akuta aŭ kronika stato.

 

Resumo de konfuza PRP-terminologio kaj proponita klasifiksistemo

Dum multaj jaroj, praktikistoj, sciencistoj kaj kompanioj estis turmentitaj de la komenca miskompreno kaj difektoj de PRP-produktoj kaj iliaj malsamaj terminoj.Kelkaj verkintoj difinis PRP kiel trombocitulon-nur, dum aliaj substrekis ke PRP ankaŭ enhavas ruĝajn globulojn, diversajn blankajn globulojn, fibrinon kaj bioaktivajn proteinojn kun pliigita koncentriĝo.Tial, multaj malsamaj PRP-biologiaj agentoj estis enkondukitaj en klinikan praktikon.Estas seniluziigite, ke al la literaturo kutime mankas detala priskribo de biologiaj agentoj.La malsukceso de produktprepara normigo kaj posta klasifiksistemdisvolviĝo kaŭzis la uzon de granda nombro da PRP-produktoj priskribitaj per malsamaj esprimoj kaj mallongigoj.Ne estas surprize, ke ŝanĝoj en PRP-preparoj kondukas al malkonsekvencaj pacientaj rezultoj.

 

Kingsley unue uzis la esprimon "trombocit-riĉa plasmo" en 1954. Multajn jarojn poste, Ehrenfest et al.La unua klasifika sistemo bazita sur tri ĉefaj variabloj (trombocito, leŭkocito kaj fibrina enhavo) estis proponita, kaj multaj PRP-produktoj estis dividitaj en kvar kategoriojn: P-PRP, LR-PRP, pura trombocito-riĉa fibrino (P-PRF) kaj leŭkocito. riĉa PRF (L-PRF).Ĉi tiuj produktoj estas preparitaj per plene aŭtomata fermita sistemo aŭ mana protokolo.Dume, Everts et al.La graveco de mencio de blankaj globuloj en PRP-preparoj estis emfazita.Ili ankaŭ rekomendas la uzon de taŭga terminologio por indiki neaktivajn aŭ aktivigitajn versiojn de PRP-preparoj kaj trombocitula ĝelo.

Delong et al.proponis PRP-klasifiksistemon nomitan trombocitoj, aktivigitaj blankaj globuloj (PAW) bazita sur la absoluta nombro da trombocitoj, inkluzive de kvar trombocitulkoncentrejoj.Aliaj parametroj inkluzivas la uzon de trombocitoj kaj la ĉeesto aŭ foresto de blankaj globuloj (te neutrofiloj).Mishra et al.Simila klasifiksistemo estas proponita.Kelkajn jarojn poste, Mautner kaj liaj kolegoj priskribis pli kompleksan kaj detalan klasifiksistemon (PLRA).La aŭtoro pruvis, ke gravas priskribi la absolutan trombociton, la enhavon de blankaj globuloj (pozitiva aŭ negativa), la procento de neutrofiloj, la RBC (pozitiva aŭ negativa) kaj ĉu eksogena aktivigo estas uzata.En 2016, Magalon et al.La DEPA-klasifiko bazita sur la dozo de trombocito-injekto, produktada efikeco, pureco de PRP akirita kaj aktivigprocezo estis publikigita.Poste, Lana kaj ŝiaj kolegoj lanĉis la MARSPILL-klasifiksistemon, temigante periferian sangajn ununukleajn ĉelojn.Lastatempe, la Scienca Normiga Komitato rekomendis la uzon de la klasifika sistemo de la Internacia Societo pri Trombozo kaj Hemostazo, kiu baziĝas sur serio de konsentaj rekomendoj por normigi la uzon de trombocitoj en aplikoj de regenera medicino, inkluzive de frostaj kaj degelitaj trombocitoj.

Surbaze de la klasifiksistemo de PRP proponita de diversaj praktikistoj kaj esploristoj, multaj malsukcesaj provoj normigi la produktadon, difinon kaj formulon de PRP por esti uzata de klinikistoj povas tiri justan konkludon, kio verŝajne ne okazos en la venontaj kelkaj jaroj Krome. , la teknologio de klinikaj PRP-produktoj daŭre evoluas, kaj sciencaj datumoj montras, ke malsamaj PRP-preparoj estas necesaj por trakti malsamajn patologiojn sub specifaj kondiĉoj.Tial ni atendas, ke la parametroj kaj variabloj de ideala PRP-produktado daŭre kreskos en la estonteco.

 

PRP-prepara metodo estas en progreso

Laŭ PRP-terminologio kaj produkta priskribo, pluraj klasifiksistemoj estas liberigitaj por malsamaj PRP-formuliĝoj.Bedaŭrinde, ekzistas neniu konsento pri la ampleksa klasifiksistemo de PRP aŭ ajna alia aŭtologa sango kaj sangoproduktoj.Ideale, la klasifiksistemo devus atenti diversajn PRP-karakterizaĵojn, difinojn kaj taŭgan nomenklaturon rilatajn al la kuracaj decidoj de pacientoj kun specifaj malsanoj.Nuntempe, ortopediaj aplikoj dividas PRP en tri kategoriojn: pura trombocit-riĉa fibrino (P-PRF), leŭkocite-riĉa PRP (LR-PRP) kaj leŭkocite-manka PRP (LP-PRP).Kvankam ĝi estas pli specifa ol la ĝenerala PRP-produkta difino, LR-PRP kaj LP-PRP-kategorioj evidente mankas ajna specifeco en blanka globulo enhavo.Pro ĝiaj imunaj kaj gastigaj defendmekanismoj, blankaj globuloj multe influis la internan biologion de kronikaj histaj malsanoj.Tial, PRP-biologiaj agentoj enhavantaj specifajn blankajn globulojn povas signife antaŭenigi imunreguladon kaj histan riparon kaj regeneradon.Pli specife, limfocitoj estas abundaj en PRP, produktante insulin-similan kreskfaktoron kaj apogante historestrukturadon.

Monocitoj kaj makrofagoj ludas ŝlosilan rolon en la procezo de imuna reguligo kaj la mekanismo de hista riparo.La graveco de neutrofiloj en PRP estas neklara.LP-PRP estis determinita kiel la unua PRP-preparo per sistema taksado por atingi efikajn terapirezultojn de komuna OA.Tamen, Lana et al.La uzo de LP-PRP en la traktado de genua OA estas kontraŭa, kio indikas, ke specifaj blankaj globuloj ludas gravan rolon en la inflama procezo antaŭ hista regenerado, ĉar ili liberigas proinflamatoriajn kaj kontraŭinflamajn molekulojn.Ili trovis, ke la kombinaĵo de neutrofiloj kaj aktivigitaj trombocitoj havis pli pozitivajn efikojn ol negativajn efikojn sur histo-riparo.Ili ankaŭ atentigis, ke la plastikeco de monocitoj estas grava por la neinflama kaj ripara funkcio en histo-riparo.

La raporto pri PRP-prepara skemo en klinika esplorado estas tre malkonsekvenca.La plej multaj publikigitaj studoj ne proponis la PRP-preparmetodon necesan por la ripeteblo de la skemo.Ne ekzistas klara konsento inter kuracaj indikoj, do malfacilas kompari PRP-produktojn kaj iliajn rilatajn kuracajn rezultojn.En la plej multaj raportitaj kazoj, trombocitterapio estas klasifikita sub la esprimo "PRP", eĉ por la sama klinika indiko.Por iuj medicinaj kampoj (kiel OA kaj tendinozo), progreso estis farita en komprenado de la ŝanĝoj de PRP-preparoj, livervojoj, trombocitulfunkcio kaj aliaj PRP-komponentoj kiuj influas histan riparon kaj histan regeneradon.Tamen, plia esplorado estas necesa por atingi konsenton pri la PRP-terminologio ligita al PRP-biologiaj agentoj por plene kaj sekure trakti certajn patologiojn kaj malsanojn.

 

Statuso de PRP-klasifika sistemo

La uzo de aŭtologa PRP-bioterapio estas ĝenata de la heterogeneco de PRP-preparoj, malkonsekvenca nomado kaj malbona normigado de indico-bazitaj gvidlinioj (t.e., ekzistas multaj preparmetodoj por produkti klinikajn terapiajn fiolojn).Oni povas antaŭdiri, ke la absoluta PRP-enhavo, pureco kaj biologiaj trajtoj de PRP kaj rilataj produktoj multe varias, kaj influas la biologian efikecon kaj klinikajn provojn.La elekto de PRP-prepara aparato enkondukas la unuan ŝlosilan variablon.En klinika regenera medicino, terapiistoj povas uzi du malsamajn PRP-preparajn ekipaĵojn kaj metodojn.Preparado uzas norman sangĉelan apartigilon, kiu funkcias sur la kompleta sango kolektita per si mem.Ĉi tiu metodo uzas kontinuan fluan centrifugiltamburon aŭ diskan apartigteknologion kaj malmolajn kaj molajn centrifugilpaŝojn.Plej multaj el ĉi tiuj aparatoj estas uzataj en kirurgio.Alia metodo estas uzi gravitan centrifugan teknologion kaj ekipaĵon.Alta G-forta centrifugado kutimas apartigi la flavan tavolon de ESR de la sangunuo enhavanta trombocitojn kaj blankajn globulojn.Ĉi tiuj koncentriĝaj aparatoj estas pli malgrandaj ol sangoĉelaj apartigiloj kaj povas esti uzataj apud la lito.En diferenco ģ - Forto kaj centrifuga tempo kondukas al signifaj diferencoj en la rendimento, koncentriĝo, pureco, daŭrigebleco kaj aktivigita stato de izolitaj trombocitoj.Multaj specoj de komerca PRP-prepara ekipaĵo povas esti uzitaj en ĉi-lasta kategorio, rezultigante pliajn ŝanĝojn en produktoenhavo.

La manko de konsento pri la preparmetodo kaj validumado de PRP daŭre kondukas al la nekonsekvenco de PRP-traktado, kaj ekzistas grandegaj diferencoj en PRP-preparo, specimena kvalito kaj klinikaj rezultoj.La ekzistanta komerca PRP-ekipaĵo estis kontrolita kaj registrita laŭ la specifoj de la proprieta fabrikanto, kiu solvas la malsamajn variablojn inter la nuntempe disponeblaj PRP-ekipaĵoj.

 

Komprenu trombocitan dozon en vitro kaj en vivo

La terapia efiko de PRP kaj aliaj trombocitoj devenas de la liberigo de diversaj faktoroj implikitaj en hista riparo kaj regenerado.Post la aktivigo de trombocitoj, trombocitoj formos trombocitan trombon, kiu funkcios kiel provizora eksterĉela matrico por antaŭenigi ĉelan proliferadon kaj diferencigon.Tial, estas juste supozi, ke pli alta trombocituldozo kondukos al pli alta loka koncentriĝo de trombocitaj bioaktivaj faktoroj.Tamen, la korelacio inter la dozo kaj koncentriĝo de trombocitoj kaj la koncentriĝo de liberigitaj trombocitoj bioaktiva kreskfaktoro kaj drogo povas esti neregebla, ĉar ekzistas signifaj diferencoj en la bazlinia trombocitulkalkulo inter individuaj pacientoj, kaj ekzistas diferencoj inter PRP-preparaj metodoj.Simile, pluraj trombocitaj kreskfaktoroj implikitaj en la hista riparmekanismo ĉeestas en la plasmoparto de PRP (ekzemple, hepata kreskfaktoro kaj insulin-simila kreskfaktoro 1).Tial pli alta dozo de trombocitoj ne influos la riparan potencialon de ĉi tiuj kreskfaktoroj.

En vitro PRP-esplorado estas tre populara ĉar la malsamaj parametroj en ĉi tiuj studoj povas esti precize kontrolitaj kaj la rezultoj povas esti akiritaj rapide.Pluraj studoj montris, ke ĉeloj respondas al PRP en dozodependa maniero.Nguyen kaj Pham montris ke tre altaj koncentriĝoj de GF ne estis nepre favoraj al la procezo de ĉela stimulo, kiu povus esti malutila.Kelkaj en vitro studoj montris ke altaj PGF-koncentriĝoj povas havi negativajn efikojn.Unu kialo povas esti la limigita nombro da ĉelmembranreceptoroj.Tial, post kiam la PGF-nivelo estas tro alta kompare kun la disponeblaj riceviloj, ili havos negativan efikon al ĉela funkcio.

 

Signifo de trombocitkoncentriĝoj en vitro

Kvankam en vitro-esplorado havas multajn avantaĝojn, ĝi ankaŭ havas kelkajn malavantaĝojn.En vitro, pro la kontinua interago inter multaj malsamaj ĉeltipoj en iu ajn histo pro histostrukturo kaj ĉela histo, estas malfacile reprodukti en vitro en dudimensia ununura kulturmedio.La ĉeldenseco kiu povas influi la ĉelan signalpadon estas kutime malpli ol 1% de la histokondiĉo.Dudimensia kultura pladhisto malhelpas ĉelojn esti eksponitaj al eksterĉela matrico (ECM).Krome, la tipa kultura teknologio kondukos al la amasiĝo de ĉelaj ruboj kaj kontinua nutra konsumo.Tial, en vitro-kulturo diferencas de ajna stabila kondiĉo, hista oksigenprovizo aŭ subita interŝanĝo de kulturmedio, kaj konfliktantaj rezultoj estis publikigitaj, komparante la klinikan efikon de PRP kun la en vitro studo de specifaj ĉeloj, histotipoj kaj trombocitoj. koncentriĝoj.Graziani kaj aliaj.Estis trovite ke en vitro, la plej granda efiko al la proliferado de osteoblastoj kaj fibroblastoj estis atingita ĉe la PRP-plaketa koncentriĝo 2.5 fojojn pli alta ol la bazlinia valoro.Kontraste, la klinikaj datumoj provizitaj de Park kaj kolegoj montris, ke post mjelfandado, la PRP-plaketa nivelo devas esti pliigita je pli ol 5 fojojn ol la bazlinio por indukti pozitivajn rezultojn.Similaj kontraŭdiraj rezultoj ankaŭ estis raportitaj inter la datenoj pri tendenca proliferado en vitro kaj la klinikaj rezultoj.

 

 

 

(La enhavo de ĉi tiu artikolo estas represita, kaj ni ne donas ajnan eksplicitan aŭ implicitan garantion pri la ĝusteco, fidindeco aŭ kompleteco de la enhavo en ĉi tiu artikolo, kaj ne respondecas pri la opinioj de ĉi tiu artikolo, bonvolu kompreni.)


Afiŝtempo: Mar-01-2023