Hodiaŭ, la koncepto konata kiel PRP unue aperis en la kampo de hematologio en la 1970-aj jaroj.Hematologoj kreis la esprimon PRP antaŭ jardekoj por priskribi la plasmon akiritan de trombocitulkalkulo pli alta ol la baza valoro de ekstercentra sango.Pli ol dek jarojn poste, PRP estis utiligita en makzelvizaĝa kirurgio kiel formo de trombocitulriĉa fibrino (PRF).La enhavo de fibrino en ĉi tiu PRP-derivaĵo havas gravan valoron pro sia adhesiveco kaj stabilaj trajtoj, dum PRP subtenis kontraŭinflamajn ecojn kaj stimulas ĉelan proliferadon.Finfine, ĉirkaŭ la 1990-aj jaroj, PRP komencis populariĝi.Fine, ĉi tiu teknologio estis transdonita al aliaj medicinaj kampoj.Ekde tiam, ĉi tiu speco de pozitiva biologio estis vaste studita kaj aplikita al la traktado de diversaj muskoloskeletaj vundoj de profesiaj atletoj, kio plue antaŭenigis ĝian vastan atenton en la amaskomunikilaro.Krom esti efika en ortopedio kaj sportmedicino, PRP ankaŭ estas uzata en oftalmologio, ginekologio, urologio kaj kardiologio, pediatrio kaj plastika kirurgio.En la lastaj jaroj, PRP ankaŭ estis laŭdita de dermatologoj pro ĝia potencialo en traktado de haŭtaj ulceroj, cikatra riparo, hista regenerado, haŭta rejuniĝo kaj eĉ harperdo.
Konsiderante la fakton, ke PRP povas rekte manipuli la sanigajn kaj inflamajn procezojn, necesas enkonduki la resanigan kaskadon kiel referencon.La resaniga procezo estas dividita en la sekvajn kvar stadiojn: hemostazo;Inflamo;Ĉela kaj matrica proliferado, kaj finfine vundrestrukturado.
Histo Resanigo
La histo-resaniga kaskada reago estas aktivigita, kio kondukas al trombocitula agregado La formado de koagulaĵoj kaj la disvolviĝo de provizora eksterĉela matrico (ECM).Tiam, trombocitoj aliĝas al la senŝirma kolageno kaj ECM-proteino, ekigante la liberigon de bioaktivaj molekuloj ĉeestantaj en a-granuloj.Trombocitoj enhavas diversajn bioaktivajn molekulojn, inkluzive de kreskfaktoroj, faktoroj de kemioterapio kaj citokinoj, same kiel proinflamatoriajn perantojn, kiel prostaglandino, prostatciclino, histamino, tromboksano, serotonino kaj bradikinino.
La fina etapo de la resaniga procezo dependas de la remodelado de la vundo.Restrukturado de histo estas strikte reguligita por establi ekvilibron inter anabolaj kaj katabolaj reagoj.En ĉi tiu etapo, trombocit-derivita kreskfaktoro (PDGF) kaj transforma kreskfaktoro (TGF-β) Fibronektino kaj fibronektino stimulas la proliferadon kaj migradon de fibroblastoj, same kiel la sintezon de ECM-komponentoj.Tamen, la tempo de vundmaturiĝo dependas grandparte de la severeco de la vundo, individuaj trajtoj kaj la specifa resaniga kapablo de la vundita histo.Iuj patofiziologiaj kaj metabolaj faktoroj povas influi la resanigprocezon, kiel histo-iskemio, hipoksio, infekto, kreskfaktormalekvilibro, kaj eĉ metabola sindromo rilataj malsanoj.
La proinflama mikromedio malhelpas la resanigprocezon.Pli komplika estas, ke alta proteaza aktiveco malhelpas la naturan agadon de kreskfaktoro (GF).Krom ĝiaj mitozaj, angiogenaj kaj kemiotaksaj trajtoj, PRP ankaŭ estas riĉa fonto de multaj kreskfaktoroj.Ĉi tiuj biomolekuloj povas kontraŭstari la malutilajn efikojn en inflamaj histoj kontrolante pliigitan inflamon kaj establante anabolajn stimulojn.Konsiderante ĉi tiujn trajtojn, esploristoj povas trovi grandan potencialon en traktado de diversaj kompleksaj vundoj.
Multaj malsanoj, precipe tiuj de muskoloskeleta naturo, forte dependas de biologiaj produktoj kiuj reguligas la inflaman procezon, kiel ekzemple PRP por la terapio de osteoartrito.En ĉi tiu kazo, la sano de artika kartilago dependas de la preciza ekvilibro de anabolaj kaj katabolaj reagoj.Konsiderante ĉi tiun principon, la uzo de certaj pozitivaj biologiaj agentoj povas pruvi sukcesan atingi sanan ekvilibron.PRP ĉar ĝi liberigas trombocitojn α- Kreskaj faktoroj enhavitaj en grajnetoj estas vaste uzataj por reguligi la potencialon de histotransformo, kiu ankaŭ reduktas doloron.Fakte, unu el la ĉefaj celoj de PRP-traktado estas ĉesigi la ĉefan inflaman kaj katabolan mikromedion kaj antaŭenigi la transformon al kontraŭinflamaj drogoj.Aliaj verkintoj antaŭe pruvis ke trombina aktivigita PRP pliigas la liberigon de pluraj biologiaj molekuloj.Ĉi tiuj faktoroj inkluzivas hepatocitan kreskfaktoron (HGF) kaj tumoran nekrozan faktoron (TNF-α)、 Transformantan kreskfaktoron beta1 (TGF-β 1), angian endotelian kreskfaktoron (VEGF) kaj epiderman Kresfaktoron (EGF).Aliaj studoj montris, ke PRP antaŭenigas la pliiĝon de tipo ii-kolageno kaj agrekan mRNA-nivelojn, dum reduktas la inhibicion de la proinflamacia citokina interleukin - (IL) 1 sur ili.Estis ankaŭ sugestite, ke pro HGF kaj TNF-α [28] PRP povas helpi establi kontraŭinflamatorian efikon.Ambaŭ ĉi tiuj molekulaj preparoj reduktas la nuklean faktoron kappaB (NF- κВ) Anti-aktivigan aktivecon kaj esprimon;Due, per TGF-β 1-esprimo ankaŭ malhelpas monocitan kemiotaksison, tiel kontraŭagante TNF-α-Efikon sur la transaktivigo de kemokinoj.HGF ŝajnas ludi nemalhaveblan rolon en la kontraŭinflama efiko induktita de PRP.Ĉi tiu potenca kontraŭinflama citokino detruas NF-κ B signalan vojon kaj proinflama citokinesprimo malhelpas inflaman respondon.Krome, PRP ankaŭ povas redukti la altan nivelon de nitra rusto (NE).Ekzemple, en artika kartilago, la pliiĝo de NO-koncentriĝo estis pruvita malhelpi kolagensintezon kaj indukti kondrocitan apoptozon, dum pliigante la sintezon de matricaj metaloproteinazoj (MMPoj), tiel antaŭenigante la transformon de katabolo.Laŭ ĉeldegenero, PRP ankaŭ estas konsiderita kiel kapabla manipuli aŭtofagion de specifaj ĉeltipoj.Alveninte la finan maljuniĝan staton, kelkaj ĉelgrupoj perdas la potencialon de senmova stato kaj memrenoviĝo.Tamen, lastatempaj studoj montris, ke PRP-traktado povas bone renversi ĉi tiujn malutilajn kondiĉojn.Moussa kaj kolegoj pruvis, ke PRP povas indukti la protekton de kondrocitoj per pliigo de aŭtofagio kaj kontraŭinflamaj signoj, reduktante la apoptozon de homa artroza kartilago.Garcia Pratt et al.Oni raportas, ke aŭtofagio determinas la transiron inter la ripoza kaj maljuniga sorto de muskolaj stamĉeloj.La esploristoj opinias, ke, en vivo, la normaligo de integra aŭtofagio evitas la amasiĝon de intraĉela damaĝo kaj malhelpas la maljuniĝon kaj funkcian malkreskon de satelitaj ĉeloj.Eĉ en maljuniĝantaj homaj stamĉeloj, kiel ekzemple lastatempe, Parrish kaj Rodes ankaŭ faris signifajn kontribuojn, plue rivelante la kontraŭinflamatorian potencialon de PRP.Ĉi-foje, la fokuso estas sur la interago inter trombocitoj kaj neutrofiloj.En sia esploro, la esploristoj klarigis, ke aktivigitaj trombocitoj liberigitaj de arakidona acido estis sorbitaj de neutrofiloj kaj konvertitaj en leŭkotrienojn kaj prostaglandinojn, kiuj estas konataj inflamaj molekuloj.Tamen, la trombocit-neŭtrofilinterago permesas al leŭkotrieno esti konvertita en lipoproteinojn, kiuj pruviĝis esti efika kontraŭinflama proteino kiu povas limigi la aktivigon de neutrofiloj kaj malhelpi dializon, kaj antaŭenigi heredon al la fina stadio de la resaniga kaskado.
La proinflama mikromedio malhelpas la resanigprocezon.Pli komplika estas, ke alta proteaza aktiveco malhelpas la naturan agadon de kreskfaktoro (GF).Krom ĝiaj mitozaj, angiogenaj kaj kemiotaksaj trajtoj, PRP ankaŭ estas riĉa fonto de multaj kreskfaktoroj.Ĉi tiuj biomolekuloj povas kontraŭstari la malutilajn efikojn en inflamaj histoj kontrolante pliigitan inflamon kaj establante anabolan stimulon.
Ĉela Faktoro
Citokinoj en PRP ludas ŝlosilan rolon en manipulado de la procezo de hista riparo kaj reguligado de inflama damaĝo.Kontraŭinflamaj citokinoj estas larĝa gamo de biokemiaj molekuloj kiuj mediacias la respondon de proinflamaj citokinoj, plejparte induktitaj per aktivigitaj makrofagoj.Kontraŭinflamaj citokinoj interagas kun specifaj citokininhibitoroj kaj solveblaj citokinreceptoroj por reguligi inflamon.Interleukin (IL) - 1 receptorantagonistoj, IL-4, IL-10, IL-11 kaj IL-13 estas klasifikitaj kiel la ĉefaj kontraŭinflamaj drogoj, citokinoj.Laŭ malsamaj vundotipoj, iuj citokinoj, kiel interferono, inhibicia faktoro de leŭkemio, TGF- β Kaj IL-6, kiuj povas montri proinflamatoriajn aŭ kontraŭinflamatoriajn efikojn.TNF-α、 IL-1 kaj IL-18 havas certajn citokinajn ricevilojn, kiuj povas malhelpi la proinflamatorian efikon de aliaj proteinoj [37].IL-10 estas unu el la plej efikaj kontraŭinflamaj citokinoj, kiuj povas malsupren reguligi proinflamatoriajn citokinojn kiel IL-1, IL-6 kaj TNF-α， Kaj supre reguligi kontraŭinflamajn faktorojn.Ĉi tiuj kontraŭreguligaj mekanismoj ludas ŝlosilan rolon en la produktado kaj funkcio de proinflamaj citokinoj.Krome, certaj citokinoj povas ekigi specifajn signalrespondojn por stimuli fibroblastojn, kiuj estas kritikaj por hista riparo.Inflama citokino TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 kaj IL-33 stimulas fibroblastojn diferenciĝi en miofibroblastojn kaj plibonigi ECM [38].Siavice, fibroblastoj sekrecias citokinon TGF-β、 IL-1 β、 IL-33, CXC kaj CC-kemokinoj antaŭenigas inflaman respondon per aktivigo kaj rekrutado de imunĉeloj kiel ekzemple makrofagoj.Ĉi tiuj inflamaj ĉeloj ludas multoblajn rolojn en la vundo, ĉefe per promocio de vundoforigo - kaj la biosintezo de kemokinoj, metabolitoj kaj kreskfaktoroj, kiu estas decida por la rekonstruo de novaj histoj.Tial, citokinoj en PRP ludas gravan rolon en stimulado de ĉeltipo mediaciita imunreago kaj antaŭenigado de la regreso de inflama stadio.Fakte, iuj esploristoj nomumis ĉi tiun procezon kiel "regenera inflamo", indikante, ke la inflama stadio, malgraŭ la angoro de la paciento, estas necesa kaj kritika paŝo por la sukcesa konkludo de la hista ripara procezo, konsiderante la epigenetikan mekanismon, kiun signalas inflamo. antaŭenigi ĉelan plastikecon.
La rolo de citokinoj en feta haŭtoinflamo estas de granda signifo al la esplorado de regenera medicino.La diferenco inter fetaj kaj plenkreskaj resanigaj mekanismoj estas ke difektitaj fetaj histoj foje revenas al sia origina stato laŭ feta aĝo kaj rilataj histotipoj.En homoj, feta haŭto povas regeneriĝi tute ene de 24 semajnoj, dum en plenkreskuloj, vundkuracado povas konduki al cikatra formado.Kiel ni sciis, kompare kun sanaj histoj, la mekanikaj propraĵoj de cikatraj histoj estas signife reduktitaj, kaj iliaj funkcioj estas limigitaj.Speciala atento estas pagita al citokino IL-10, kiu estas trovita esti tre esprimita en amniolikvaĵo kaj feta haŭto, kaj pruviĝis ludi rolon en sencikatra riparo de feta haŭto, antaŭenigita per la pleiotropa efiko de la citokino.ZgheibC et al.La transplantado de feta haŭto en transgenajn knokaŭtajn (KO) IL-10-musojn kaj kontrolmusojn estis studita.IL-10KO-musoj montris signojn de inflamo kaj cikatra formado ĉirkaŭ la greftaĵoj, dum la greftoj en la kontrolgrupo montris neniujn signifajn ŝanĝojn en biomekanikaj propraĵoj kaj neniun cikatran resanigon.
La graveco reguligi la delikatan ekvilibron inter la esprimo de kontraŭinflamaj kaj proinflamaj citokinoj estas ke ĉi-lasta, kiam superproduktita, finfine sendas signalojn de ĉela degradado reduktante la esprimon de certaj genoj.Ekzemple, en muskoloskeleta medicino, IL-1 β Down reguligas SOX9, kiu respondecas pri kartilago-disvolviĝo.SOX9 produktas gravajn transkripcifaktorojn por kartilago-evoluo, reguligas tipo II-kolagen alfa 1 (Col2A1), kaj respondecas pri ĉifrado de tipo II-kolagengenoj.IL-1 β Fine, la esprimo de Col2A1 kaj agrecan malpliiĝis.Tamen, traktado kun trombocitoj riĉaj produktoj estis montrita inhibicii IL-1 β Ĝi ankoraŭ estas realigebla aliancano de regenera medicino konservi la esprimon de kolagenaj kodaj genoj kaj redukti la apoptozon de kondrocitoj induktita de proinflamaj citokinoj.
Anabola stimulo: Krom reguligi la inflaman staton de la damaĝita histo, la citokinoj en PRP ankaŭ partoprenas en la anabola reago ludante siajn rolojn de mitozo, kemia altiro kaj proliferado.Ĉi tio estas en vitro studo gvidita de Cavallo et al.Studi la efikojn de malsamaj PRPoj sur homaj kondrocitoj.La esploristoj observis, ke PRP-produktoj kun relative malaltaj trombocitoj kaj leŭkocitaj koncentriĝoj stimulas normalan kondrocitan agadon, kio favoras antaŭenigi iujn ĉelajn mekanismojn de anabola respondo.Ekzemple, la esprimo de tipo ii-kolageno kaj agregaciaj glikanoj estis observitaj.En kontrasto, altaj koncentriĝoj de trombocitoj kaj leŭkocitoj ŝajnas stimuli aliajn ĉelajn signalajn vojojn implikantajn diversajn citokinojn.La aŭtoroj sugestas, ke ĉi tio povas ŝuldiĝi al la ĉeesto de granda nombro da blankaj globuloj en ĉi tiu aparta formulo de PRP.Tiuj ĉeloj ŝajnas kaŭzi pliigitan esprimon de certaj kreskfaktoroj, kiel ekzemple VEGF, FGF-b, kaj interleukinoj IL-1b kaj IL-6, kiuj povas siavice stimuli TIMP-1 kaj IL-10.Alivorte, kompare kun la "malbona" PRP-formulo, la PRP-miksaĵo riĉa je trombocitoj kaj blankaj globuloj ŝajnas antaŭenigi la relativan invadecon de kondrocitoj.
Studo dizajnita fare de Schnabel et al.estis dizajnita por taksi la rolon de aŭtologaj biomaterialoj en ĉevaltendenhisto.La verkintoj kolektis sango- kaj tendenoprovaĵojn de ses junaj plenkreskaj ĉevaloj (2-4-jaraj), kaj temigis la studon de gen-esprimo ŝablono, DNA kaj kolagenenhavo de la tendenoeksplantaĵoj de flexor digitorum superficialis de ĉevaloj kulturitaj en la medio enhavanta PRP. aŭ aliaj sangaj produktoj.Tendeneksplantaĵoj estis kultivitaj en sango, plasmo, PRP, trombocitulmanka plasmo (PPP) aŭ osta medolo-aspiroj (BMA), kaj aminoacidoj estis aldonitaj al 100%, 50% aŭ 10% serum-libera DMEM.Prizorgante la aplikeblan biokemian analizon post..., la esploristoj rimarkis, ke TGF-β La koncentriĝo de PDGF-BB kaj PDGF-1 en PRP-medio estis precipe pli alta ol tiu de ĉiuj aliaj sangproduktoj testitaj.Krome, tendenaj histoj kultivitaj en 100% PRP-medio montris pliigitan genan esprimon de matricaj proteinoj COL1A1, COL3A1 kaj COMP, sed ne pliigis katabolajn enzimojn MMPs3 kaj 13. Almenaŭ laŭ tendenca strukturo, ĉi tiu en vivo studo subtenas la uzon de autolo - guta sangoprodukto, aŭ PRP, por la terapio de granda mamula tendinito.
Chen et al.La rekonstrua efiko de PRP estis plue diskutita.En siaj antaŭaj serioj de studoj, la esploristoj pruvis, ke krom plibonigi kartilagon, PRP ankaŭ antaŭenigis la pliiĝon de ECM-sintezo kaj malhelpis la inflaman reagon de artika kartilago kaj kerno pulpos.PRP povas aktivigi TGF per fosforiligo de Smad2/3-β Signal-pado ludas gravan rolon en ĉelkresko kaj diferencigo.Krome, estas ankaŭ kredite, ke fibrinaj koagulaĵoj formitaj post aktivigo de PRP disponigas solidan tridimensian strukturon, ebligante ĉelojn aliĝi, kio povas konduki al la konstruado de novaj histoj.
Aliaj esploristoj faris signifajn kontribuojn al la traktado de kronikaj haŭtaj ulceroj en la kampo de dermatologio.Ĉi tio ankaŭ estas rimarkinda.Ekzemple, la esplorado farita de Hessler kaj Shyam en 2019 montras, ke PRP valoras kiel farebla kaj efika alternativa traktado, dum medikament-rezistema kronika ulcero ankoraŭ alportas gravan ekonomian ŝarĝon al sanservo.Precipe, diabeta piedulcero estas konata grava sanproblemo, kiu faciligas amputajn membrojn.Studo publikigita fare de Ahmed et al.en 2017 montris, ke aŭtologa PRP-ĝelo povus stimuli vundan resanigon en pacientoj kun kronika diabeta piedulcero liberigante necesajn kreskfaktorojn, tiel signife plibonigante la resanigan indicon.Simile, Gonchar kaj kolegoj reviziis kaj diskutis la regeneran potencialon de PRP kaj kreskfaktoraj kokteloj por plibonigi la traktadon de diabetaj piedaj ulceroj.La esploristoj proponis, ke la uzo de kreskfaktoraj miksaĵoj verŝajne estos ebla solvo, kiu povas plibonigi la avantaĝojn de uzado de PRP kaj ununura kreskfaktoro.Tial, kompare kun la uzo de ununura kreskfaktoro, la kombinaĵo de PRP kaj aliaj kuracaj strategioj povas signife antaŭenigi la resanigon de kronikaj ulceroj.
Fibrino
Trombocitoj portas plurajn faktorojn ligitajn al fibrinoliza sistemo, kiu povas supren reguligi aŭ malsupren reguligi fibrinolizan reagon.La temporilato kaj relativa kontribuo de hematologiaj komponentoj kaj trombocitulfunkcio en emboldegenero daŭre estas problemo inda je ampleksa diskuto en la komunumo.La literaturo enkondukas multajn studojn, kiuj nur temigas trombocitojn, kiuj estas famaj pro sia kapablo influi la resanigprocezon.Malgraŭ granda nombro da elstaraj studoj, aliaj hematologiaj komponentoj, kiel ekzemple koagulaj faktoroj kaj fibrinolizaj sistemoj, ankaŭ estis trovitaj signife kontribuas al efika vunda riparo.De difino, fibrinolizo estas kompleksa biologia procezo kiu dependas de la aktivigo de certaj enzimoj por antaŭenigi la degeneron de fibrino.Fibrinoliza reago estis proponita de aliaj verkintoj ke fibrin-degenerproduktoj (fdp) povas fakte esti molekulaj agentoj respondecaj por stimulado de historiparo.La sekvenco de gravaj biologiaj okazaĵoj antaŭe estas de fibrindeponado kaj forigo de angiogenezo, kiu estas necesa por vundkuracado.La formado de koagulaĵoj post vundo funkcias kiel protekta tavolo por protekti histojn kontraŭ sangoperdo kaj invado de mikrobaj agentoj, kaj ankaŭ provizas provizoran matricon tra kiu ĉeloj povas migri dum la ripara procezo.La embolo ŝuldiĝas al fibrinogeno estanta fendita per serinproteazo, kaj trombocitoj estas kolektitaj en la krucligita fibrinfibromaŝo.Ĉi tiu reago ekigis la polimerigon de fibrinmonomero, kio estas la ĉefa evento de formado de sangokoagulaĵo.La embolo ankaŭ povas esti uzata kiel rezervujo de citokinoj kaj kreskfaktoroj, kiuj estas liberigitaj dum la degranulado de aktivigitaj trombocitoj.La fibrinoliza sistemo estas strikte reguligita per plasmino, kaj ludas ŝlosilan rolon en antaŭenigado de ĉelmigrado, la biohavebleco de kreskfaktoroj kaj la reguligo de aliaj proteazsistemoj implikitaj en hista inflamo kaj regenerado.La ŝlosilaj komponentoj de fibrinolizo, kiel ekzemple urokinase-plasminogen-aktiviganto-receptoro (uPAR) kaj plasminogen-aktiviganto-inhibitoro-1 (PAI-1), povas esti esprimitaj en mezenkimaj stamĉeloj (MSCoj), kiuj estas specialaj ĉeltipoj necesaj por sukcesa vundkuracado. .
Ĉela Migrado
Aktivigo de plasminogeno tra uPA uPAR-unuiĝo estas procezo kiu antaŭenigas la migradon de inflamaj ĉeloj ĉar ĝi plifortigas eksterĉelan proteolizon.Pro la manko de transmembranaj kaj intraĉelaj domajnoj, uPAR bezonas ko-receptorojn kiel ekzemple integrino kaj vitellin por reguligi ĉelmigradon.Ĝi plue indikis ke la ligado de uPA uPAR rezultigis pliiĝon en la afineco de uPAR por vitrektonektino kaj integrino, kiuj antaŭenigis ĉelan adheron.Plasminogen-aktiviga inhibitoro-1 (PAI-1) siavice igas ĉelojn dekroĉigi.Kiam ĝi ligas al uPA de uPA upar integrinkomplekso sur la ĉelsurfaco, ĝi detruas la interagadon inter upar vitellin kaj integrinvitellin.
En la kunteksto de regenera medicino, osta medolo mezenkimaj stamĉeloj estas mobilizitaj de la osta medolo en la kazo de severa organdamaĝo, tiel ke ili povas esti trovitaj en la cirkulado de pacientoj kun multoblaj frakturoj.Tamen, en specifaj kazoj, kiel fina faza rena malsukceso, hepata fino de fino, aŭ dum malakcepto post kortransplantado, ĉi tiuj ĉeloj eble ne estas detektitaj en la sango [66].Interese, ĉi tiuj homaj ostaj medolo derivitaj mezenkimaj (stromaj) praĉeloj ne povus esti detektitaj en la sango de sanaj individuoj [67].La rolo de uPAR en la mobilizado de osta medolo mezenkimaj stamĉeloj (BMSCoj) estis proponita antaŭe, kio estas simila al la okazo de uPAR en la mobilizado de hematopoezaj stamĉeloj (HSCoj).Varabaneni et al.La rezultoj montris ke la uzo de granulocita koloni-stimulanta faktoro en uPAR-mankaj musoj kaŭzis MSC-malsukceson, kiu denove fortigis la subtenan rolon de fibrinoliza sistemo en ĉelmigrado.Pliaj studoj ankaŭ montris, ke glikosilfosfatidilinositol ankritaj uPA-receptoroj reguligas adheron, migradon, proliferadon kaj diferencigon per aktivigo de certaj intraĉelaj signalaj vojoj, jene: pluvivebla fosfatidilinositol 4,5-difosfato 3-kinase/Akt kaj ERK1/2 signalaj vojoj, kaj adheraj kinazo. (FAK).
En la kunteksto de MSC vundkuraciĝo, fibrinoliza faktoro pruvis sian plian gravecon.Ekzemple, plasminogenmankaj musoj montris severan prokraston en vundkuracadokazaĵoj, indikante ke plasmino estis grava en tiu procezo.En homoj, perdo de plasmino ankaŭ povas kaŭzi komplikaĵojn de vundkuracado.Ĉesigo de sanga fluo povas signife malhelpi histan regeneradon, kio ankaŭ klarigas kial ĉi tiuj regeneraj procezoj estas pli malfacilaj en pacientoj kun diabeto.
Mezenkimaj stamĉeloj de osta medolo estis rekrutitaj al la vundejo por akceli vundresanigon.Sub stabilaj kondiĉoj, tiuj ĉeloj esprimis uPAuPAR kaj PAI-1.La lastaj du proteinoj estas hipoksiaj indukteblaj faktoroj α (HIF-1 α) Celado estas tre oportuna ĉar HIF-1 en MSCoj α La aktivigo de FGF-2 kaj HGF antaŭenigis la suprenan reguligon de FGF-2 kaj HGF;HIF-2 α Siavice, VEGF-A [77] estas supren-reguligita, kiu kune kontribuas al vundkuracado.Krome, HGF ŝajnas plifortigi la rekrutadon de mezenkimaj stamĉeloj de osta medolo en vundejojn en sinergia maniero.Oni devas rimarki, ke iskemiaj kaj hipoksaj kondiĉoj pruviĝis grave malhelpi vundan riparadon.Kvankam BMSCoj tendencas vivi en histoj kiuj disponigas malaltajn oksigennivelojn, la supervivo de transplantitaj BMSCoj en vivo iĝas limigita ĉar transplantitaj ĉeloj ofte mortas sub malfavoraj kondiĉoj observitaj en difektitaj histoj.La sorto de adhero kaj supervivo de mezenkimaj stamĉeloj de osta medolo sub hipoksio dependas de la fibrinolizaj faktoroj sekreciitaj per tiuj ĉeloj.PAI-1 havas altan afinecon por vitellin, tiel ke ĝi povas konkuri pri la ligado de uPAR kaj integrino al vitellin, tiel malhelpante ĉeladheron kaj migradon.
Monocito kaj Regenera Sistemo
Laŭ la literaturo, ekzistas multaj diskutoj pri la rolo de monocitoj en vundkuracado.Makrofagoj ĉefe devenas de sangaj monocitoj kaj ludas gravan rolon en regenera medicino [81].Ĉar neŭtrofiloj sekrecias IL-4, IL-1, IL-6 kaj TNF-α， Ĉi tiuj ĉeloj kutime penetras la vundon ĉirkaŭ 24-48 horojn post vundo.Trombocitoj liberigas trombinon kaj trombocitan faktoron 4 (PF4), kiuj povas antaŭenigi la rekrutadon de monocitoj kaj diferenciĝi en makrofagojn kaj dendritajn ĉelojn.Signifa trajto de makrofagoj estas ilia plastikeco, tio estas, ili povas konverti fenotipojn kaj diferenciĝi en aliajn ĉeltipojn, kiel ekzemple endoteliaj ĉeloj, kaj tiam montri malsamajn funkciojn al malsamaj biokemiaj stimuloj en la vundmikromedio.La inflamaj ĉeloj esprimas du gravajn fenotipojn, M1 aŭ M2, depende de la loka molekula signalo kiel fonto de stimulo.M1-makrofagoj estas induktitaj de mikrobaj agentoj, do ili havas pli proinflamajn efikojn.En kontrasto, M2 makrofagoj estas kutime produktitaj per tipo 2 reagoj kaj havas kontraŭinflamatoriajn trajtojn, tipe karakterizitajn per pliiĝo en IL-4, IL-5, IL-9, kaj IL-13.Ĝi ankaŭ estas implikita en histo-riparo per la produktado de kreskfaktoroj.La transiro de M1 al M2 subtipo estas plejparte movita per la malfrua stadio de vundkuracado.M1 makrofagoj ekigas neŭtrofilapoptozon kaj iniciatas la senigon de tiuj ĉeloj).La fagocitozo de neutrofiloj aktivigas serion de eventoj, en kiuj la produktado de citokinoj estas malŝaltita, polarizante makrofagojn kaj liberigante TGF-β 1. Ĉi tiu kreskfaktoro estas ŝlosila reguliganto de miofibroblasta diferencigo kaj vundo kuntiriĝo, kio permesas la solvadon de inflamo kaj la komenco de la prolifera fazo en la resaniga kaskado [57].Alia tre rilata proteino implikita en ĉelaj procesoj estas serino (SG).Tiu hemopoieta ĉelo sekrecia grajnetulproteoglicano estis trovita esti necesa stoki sekreciajn proteinojn en specifaj imunĉeloj, kiel ekzemple mastoĉeloj, neŭtrofiloj kaj citotoksaj T-limfocitoj.Kvankam multaj nehematopoezaj ĉeloj ankaŭ sintezas plasminogenon, ĉiuj inflamaj ĉeloj produktas grandan kvanton de tiu proteino kaj stokas ĝin en grajnetoj por plia interagado kun aliaj inflamaj mediaciistoj, inkluzive de proteazoj, citokinoj, kemokinoj kaj kreskfaktoroj.La negative ŝargitaj glikozaminoglikanoj (GAG) ĉenoj en SG ŝajnas esti kritikaj al la stabileco de sekreciaj grajnetoj, ĉar ili povas ligi al kaj faciligi la stokadon de esence ŝargitaj grajnecaj komponentoj en ĉelo, proteino, kaj GAG-ĉeno specifa maniero.Koncerne ilian partoprenon en PRP-esplorado, Woulfe kaj kolegoj antaŭe montris, ke SG-manko estas proksime rilatita al trombocitmorfologiaj ŝanĝoj;Trombocitofaktoro 4 β- Difektoj de PDGF-stokado en tromboglobulino kaj trombocitoj;Malbona agregado de trombocitoj kaj sekrecio en vitro kaj tromboza difekto en vivo.La esploristoj do konkludis, ke ĉi tiu proteoglicano ŝajnas esti la ĉefa reguliganto de trombozo.
Trombocitriĉaj produktoj povas akiri personan tutan sangon per kolekto kaj centrifugado, kaj dividi la miksaĵon en malsamajn tavolojn enhavantajn plasmon, trombocitojn, blankajn globulojn kaj blankajn globulojn.Kiam la koncentriĝo de trombocitoj estas pli alta ol la baza valoro, ĝi povas akceli la kreskon de osto kaj mola histo, kun la malplej kromefikoj.La apliko de aŭtologoj PRP-produktoj estas relative nova bioteknologio, kiu kontinue montris optimismajn rezultojn en stimulado kaj plifortigo de resanigo de diversaj histaj vundoj.La efikeco de ĉi tiu alternativa kuracmetodo povas esti atribuita al la loka livero de larĝa gamo de kreskfaktoroj kaj proteinoj por simuli kaj subteni la fiziologian vundan resanigon kaj histan riparprocezon.Krome, fibrinoliza sistemo evidente havas gravan influon sur la tuta histo-riparo.Krom ŝanĝi la ĉelan varbadon de inflamaj ĉeloj kaj mezenkimaj stamĉeloj de osta medolo, ĝi ankaŭ povas reguligi la proteolitikan agadon de vundaj resanigaj areoj kaj la regenera procezo de mezodermaj histoj, inkluzive de osto, kartilago kaj muskolo, do ĝi estas ŝlosila komponanto de. muskoloskeleta medicino.
Akcelita resanigo estas la celo tre persekutita de multaj profesiuloj en la medicina kampo.PRP reprezentas pozitivan biologian ilon, kiu daŭre disponigas esperigan evoluon en stimulado kaj kunordigado de la kaskado de regeneraj eventoj.Tamen, ĉar ĉi tiu terapia ilo estas ankoraŭ tre kompleksa, precipe ĉar ĝi liberigas sennombrajn bioaktivajn faktorojn kaj iliajn diversajn interagajn mekanismojn kaj signalajn transduktajn efikojn, necesas plia esplorado.
（La enhavo de ĉi tiu artikolo estas represita, kaj ni ne donas ajnan eksplicitan aŭ implicitan garantion pri la ĝusteco, fidindeco aŭ kompleteco de la enhavo en ĉi tiu artikolo, kaj ne respondecas pri la opinioj de ĉi tiu artikolo, bonvolu kompreni.）
Afiŝtempo: Dec-16-2022