La koncepto konata hodiaŭ kiel PRP unue aperis en la kampo de hematologio en la 1970-aj jaroj.Hematologoj elpensis la terminon PRP antaŭ jardekoj en provo priskribi plasmon akiritan de trombocitoj super bazaj valoroj en ekstercentra sango.Pli ol jardekon poste, PRP estis utiligita en makzelvizaĝa kirurgio kiel formo de trombocitul-riĉa fibrino (PRF).La fibrinenhavo en ĉi tiu PRP-derivaĵo estas de granda valoro por siaj gluaj kaj homeostataj propraĵoj, dum PRP havas konstantajn kontraŭinflamajn ecojn kaj stimulas ĉelan proliferadon.Finfine, ĉirkaŭ la 1990-aj jaroj, PRP iĝis populara, kaj poste, la teknologio estis transdonita al aliaj medicinaj kampoj.Ekde tiam, ĉi tiu pozitiva biologio estis vaste studita kaj aplikita por trakti diversajn muskoloskeletajn vundojn en profesiaj atletoj, plue kontribuante al ĝia vasta amaskomunikila atento.Krom esti efika en ortopedio kaj sportmedicino, PRP estas uzata en oftalmologio, ginekologio, urologio kaj kardiologio, pediatrio kaj plastika kirurgio.En la lastaj jaroj, PRP ankaŭ estis laŭdita de dermatologoj pro ĝia potencialo trakti haŭtajn ulcerojn, cikatran revizion, histan regeneradon, haŭtan rejuniĝon kaj eĉ harperdon.
Konsiderante la fakton, ke PRP povas rekte manipuli sanigajn kaj inflamajn procezojn, la resaniga kaskado devas esti enkondukita kiel referenco.La resaniga procezo estas dividita en la sekvajn kvar stadiojn: hemostazo;inflamo;ĉela kaj matrica proliferado, kaj finfine vundrestrukturado.
1. Histo Resanigo
Histo-resaniga kaskado estas aktivigita, procezo kiu kondukas al trombocito-agregado, embolformado, kaj evoluo de provizora eksterĉela matrico (ECM. Trombocitoj tiam aliĝas al senŝirmaj kolageno kaj ECM-proteinoj, ekigante la ĉeeston de α-granuloj en la Liberigo de. Bioaktivaj molekuloj. Trombocitoj enhavas diversajn bioaktivajn molekulojn, inkluzive de kreskfaktoroj, kemokinoj kaj citokinoj, kaj ankaŭ pro-inflamatoriajn perantojn kiel prostaglandinojn, prostatajn ciclinojn, histaminojn, tromboksanojn, serotoninojn kaj bradikininojn.
La fina etapo de la resaniga procezo dependas de la remodelado de la vundo.Restrukturado de histo estas strikte reguligita por establi ekvilibron inter anabolaj kaj katabolaj respondoj.Dum ĉi tiu fazo, trombocitul-derivita kreskfaktoro (PDGF), transforma kreskfaktoro (TGF-β) kaj fibronektino stimulas la proliferadon kaj migradon de fibroblastoj, same kiel la sintezon de ECM-komponentoj.Tamen, la tempo de vundmaturiĝo estas plejparte dependa de la severeco de la vundo, individuaj trajtoj kaj la specifa resaniga kapablo de la vundita histo, kaj iuj patofiziologiaj kaj metabolaj faktoroj povas influi la resanigan procezon, kiel histo-iskemio, hipoksio, infekto. , Kresfaktormalekvilibroj, kaj eĉ metabola sindromo-rilataj malsanoj.
Porinflama mikromedio, kiu malhelpas la resanigprocezon.Por malfaciligi aferojn, ekzistas ankaŭ alta proteaza aktiveco, kiu malhelpas la naturan agadon de kreskfaktoro (GF).Krom havi mitogenajn, angiogenajn kaj kemotaktikajn ecojn, PRP ankaŭ estas riĉa fonto de multaj kreskfaktoroj, biomolekuloj kiuj povas kontraŭstari malutilajn efikojn en inflamaj histoj kontrolante plimalbonigitan inflamon kaj establante anabolajn stimulojn.Konsiderante ĉi tiujn proprietojn, Esploristoj povas trovi grandan potencialon en traktado de diversaj kompleksaj vundoj.
2. Citokino
Citokinoj en PRP ludas ŝlosilajn rolojn en manipulado de histaj riparprocezoj kaj reguligado de inflama difekto.Kontraŭinflamaj citokinoj estas larĝa spektro de biokemiaj molekuloj kiuj mediacias porinflamajn citokinrespondojn, plejparte induktitajn per aktivigitaj makrofagoj.Kontraŭinflamaj citokinoj interagas kun specifaj citokininhibitoroj kaj solveblaj citokinreceptoroj por moduli inflamon.Interleukin (IL)-1 receptorantagonistoj, IL-4, IL-10, IL-11 kaj IL-13 estas klasifikitaj kiel la ĉefaj kontraŭinflamaj citokinoj.Depende de la speco de vundo, kelkaj citokinoj, kiel ekzemple interferono, leŭkemia inhibicia faktoro, TGF-β kaj IL-6, povas elmontri por- aŭ kontraŭinflamatoriajn efikojn.TNF-α, IL1 kaj IL-18 havas iujn citokinajn ricevilojn, kiuj povas malhelpi la pro-inflamajn efikojn de aliaj proteinoj [37].IL-10 estas unu el la plej potencaj kontraŭinflamaj citokinoj, ĝi povas malsupren-reguligi porinflamajn citokinojn kiel IL-1, IL-6 kaj TNF-α, kaj supren-reguligi kontraŭinflamajn citokinojn.Tiuj kontraŭreguligaj mekanismoj ludas kritikajn rolojn en la produktado kaj funkcio de porinflamaj citokinoj.Krome, certaj citokinoj povas ekigi specifajn signalajn respondojn, kiuj stimulas fibroblastojn, kiuj estas kritikaj por hista riparo.La inflamaj citokinoj TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 kaj IL-33 stimulas fibroblastojn diferenciĝi en miofibroblastojn kaj plibonigi la ECM [38].Siavice, fibroblastoj sekrecias citokinojn TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC kaj CC-kemokinojn, kiuj antaŭenigas porinflamajn respondojn per aktivigo kaj rekrutado de imunĉeloj kiel makrofagoj.Ĉi tiuj inflamaj ĉeloj havas multoblajn rolojn ĉe la vundo-loko, ĉefe per promocio de vundo-senigo - same kiel la biosintezo de kemokinoj, metabolitoj kaj kreskfaktoroj, kiuj estas esencaj por la restrukturado de nova histo.Tiel, citokinoj ĉeestantaj en PRP ludas gravan rolon en stimulado de ĉeltip-mediaciitaj imunreagoj, movante la rezolucion de la inflama fazo.Fakte, iuj esploristoj nomis ĉi tiun procezon "regenera inflamo", sugestante, ke la inflama fazo, malgraŭ pacienca maltrankvilo, estas kritika paŝo necesa por ke la hista ripara procezo atingu sukcesan konkludon, konsiderante la epigenetikajn mekanismojn per kiuj inflamaj signaloj antaŭenigas ĉelajn. plastikeco.
3. Fibrino
Trombocitoj portas plurajn faktorojn ligitajn al la fibrinoliza sistemo kiu povas suprenreguligi aŭ subreguligi la fibrinolizan respondon.La tempa rilato kaj relativa kontribuo de hematologiaj komponentoj kaj trombocitulfunkcio en emboldegenero restas temo inda je ampleksa diskuto en la komunumo.La literaturo prezentas multajn studojn fokusantajn nur sur trombocitoj, kiuj estas konataj pro sia kapablo influi la resanigan procezon.Malgraŭ multaj elstaraj studoj, aliaj hematologiaj komponentoj, kiel ekzemple koagulaj faktoroj kaj la fibrinoliza sistemo, ankaŭ estis trovitaj fari gravajn kontribuojn al efika vundo-riparo.De difino, fibrinolizo estas kompleksa biologia procezo kiu dependas de la aktivigo de certaj enzimoj por faciligi la degeneron de fibrino.La fibrinoliza respondo estis sugestita fare de aliaj verkintoj ke fibrin-degenerproduktoj (fdp) povas fakte esti molekulaj agentoj respondecaj por stimulado de historiparo, sekvenco de gravaj biologiaj okazaĵoj antaŭ fibrindemetado kaj forigo de angiogenezo, kiu estas necesa por vundkuracado.La formado de koagulaĵo post vundo funkcias kiel protekta tavolo, kiu protektas la histon kontraŭ sangoperdo, invado de mikrobaj agentoj, kaj ankaŭ provizas provizoran matricon tra kiu ĉeloj povas migri dum riparo.La embolo ŝuldiĝas al la fendetiĝo de fibrinogeno de serinproteazoj kaj trombocitoj agregas en la krucligita fibrin fibreca reto.Tiu reago iniciatas la polimerigon de fibrinmonomeroj, la ĉefa okazaĵo en sangokoagulformado.Koaguloj ankaŭ povas funkcii kiel rezervujoj por citokinoj kaj kreskfaktoroj, kiuj estas liberigitaj sur degranulado de aktivigitaj trombocitoj.La fibrinoliza sistemo estas malloze reguligita per plasmino kaj ludas ŝlosilan rolon en antaŭenigado de ĉelmigrado, kreskfaktorbiohavebleco, kaj reguligo de aliaj proteazsistemoj implikitaj en hista inflamo kaj regenerado.Ŝlosilaj komponentoj en fibrinolizo, kiel ekzemple urokinase-plasminogenaktivilo-receptoro (uPAR) kaj plasminogen-aktiviganto-inhibitoro-1 (PAI-1) povas esti esprimitaj en mezenkimaj stamĉeloj (MSCoj), specialeca ĉeltipo necesa por sukcesa vundkuracado.
4. Ĉela Migrado
Aktivigo de plasminogeno tra la uPA-uPAR-unuiĝo estas procezo kiu antaŭenigas inflaman ĉelmigradon kiam ĝi plifortigas eksterĉelan proteolizon.Ĉar al uPAR mankas transmembranaj kaj intraĉelaj domajnoj, la proteino postulas ko-receptorojn kiel ekzemple integrinoj kaj vitreinoj reguligi ĉelmigradon.Plue, uPA-uPAR-ligado rezultigis pliigitan afinecon de uPAR por vitraj koneksin'oj kaj integrinoj, antaŭenigante ĉelan adheron.Plasminogen-aktiviganto-inhibitoro-1 (PAI-1) siavice malligas ĉelojn, detruante upar-vitrein kaj integrin- kiam ĝi ligas al uPA de la uPA-upar-integrin-komplekso sur la ĉelsurfaco Interago de vitrovoxels.
En la kunteksto de regenera medicino, mezenkimaj stamĉeloj estas mobilizitaj de la osta medolo en la kunteksto de severa organdamaĝo kaj tiel povas esti trovitaj en la cirkulado de pacientoj kun multoblaj frakturoj.Tamen, en certaj cirkonstancoj, kiel ekzemple finfaza rena malsukceso, finfaza hepata malsukceso, aŭ dum la komenco de malakcepto post kortransplantado, ĉi tiuj ĉeloj eble ne estas detekteblaj en la sango [66].Interese, ĉi tiuj homaj medolo-devenaj mezenkimaj (stromaj) praĉeloj ne povas esti detektitaj en la sango de sanaj individuoj [67].Rolo por uPAR en osta medolo mezenkima stamĉelmobilizado ankaŭ estis antaŭe proponita, simila al kio okazas en hematopoieta stamĉelo (HSC) mobilizado.Varabaneni et al.La rezultoj montris ke la uzo de granulocita koloni-stimulanta faktoro en uPAR-mankaj musoj kaŭzis la fiaskon de MSCoj, denove plifortikigante la subtenan rolon de la fibrinoliza sistemo en ĉelmigrado.Pliaj studoj ankaŭ montris, ke glikosilfosfatidilinositol-ankritaj uPA-receptoroj reguligas adheron, migradon, proliferadon kaj diferencigon aktivigante certajn intraĉelajn signalajn vojojn, jene: por-superviva fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato 3-kinazo/Akt kaj ERK1/2 signalaj vojoj , kaj adherokinazo (FAK).
MSCoj montris plian gravecon en la kunteksto de vundkuracado.Ekzemple, plasminogen-mankaj musoj elmontris severajn prokrastojn en vund-resanigaj okazaĵoj, sugestante ke plasmino estas danĝernivele implikita en tiu procezo.En homoj, perdo de plasmino ankaŭ povas kaŭzi komplikaĵojn de vundkuracado.Interrompo de sanga fluo povas signife malhelpi histan regeneradon, kio klarigas kial ĉi tiuj regeneraj procezoj estas pli malfacilaj en diabetaj pacientoj.
5. Monocitoj kaj Regeneraciaj Sistemoj
Laŭ la literaturo, estas multe da diskuto pri la rolo de monocitoj en vundkuracado.Makrofagoj estas ĉefe derivitaj de sangaj monocitoj kaj ludas gravan rolon en regenera medicino [81].Ĉar neŭtrofiloj sekrecias IL-4, IL-1, IL-6 kaj TNF-α, tiuj ĉeloj tipe penetras la vundejon proksimume 24-48 horojn post vundo.Trombocitoj liberigas trombinon kaj trombocitan faktoron 4 (PF4), du kemokinojn kiuj antaŭenigas la rekrutadon de monocitoj kaj sian diferencigon en makrofagojn kaj dendritajn ĉelojn.Frapa trajto de makrofagoj estas ilia plastikeco, t.e. ilia kapablo ŝanĝi fenotipojn kaj transdiferenciĝi en aliajn ĉeltipojn kiel ekzemple endoteliaj ĉeloj, kiuj poste montras malsamajn funkciojn en respondo al malsamaj biokemiaj stimuloj en la vundmikromedio.La inflamaj ĉeloj esprimas du gravajn fenotipojn, M1 aŭ M2, depende de la loka molekula signalo kiu estas la fonto de la stimulo.M1-makrofagoj estas induktitaj per mikrobaj agentoj kaj tiel havas pli por-inflamajn efikojn.En kontrasto, M2 makrofagoj estas tipe generitaj per tipo 2 respondo kaj havas kontraŭinflamatoriajn trajtojn, kiuj estas tipe karakterizitaj per pliiĝoj en IL-4, IL-5, IL-9, kaj IL-13.Ĝi ankaŭ estas implikita en histo-riparo per la produktado de kreskfaktoroj.La transiro de M1 ĝis M2-izoformoj estas plejparte movita per la pli postaj stadioj de vundkuraciĝo, kie M1-makrofagoj ekigas neutrofilapoptozon kaj iniciatas senigon de tiuj ĉeloj).Fagocitozo de neutrofiloj aktivigas ĉenon de eventoj en kiuj citokinproduktado estas malŝaltita, polarizante makrofagojn kaj liberigante TGF-β1.Ĉi tiu kreskfaktoro estas ŝlosila reguliganto de miofibroblasta diferencigo kaj vunda kuntiriĝo, permesante solvadon de inflamo kaj komencon de la prolifera fazo en la resaniga kaskado [57].Alia tre rilata proteino implikita en ĉelaj procesoj estas serino (SG).Tiu hematopoieta ĉel-sekreciita granulano estis trovita esti necesa por la stokado de kaŝitaj proteinoj en specifaj imunĉeloj, kiel ekzemple mastoĉeloj, neŭtrofiloj, kaj citotoksaj T-limfocitoj.Dum multaj ne-hematopoietaj ĉeloj ankaŭ sintezas serotoninon, ĉiuj inflamaj ĉeloj produktas grandajn kvantojn de tiu proteino kaj stokas ĝin en grajnetoj por plia interagado kun aliaj inflamaj mediaciistoj, inkluzive de proteazoj, citokinoj, kemokinoj kaj kreskfaktoro.Negative ŝargitaj glikozaminoglikanoj (GAG) ĉenoj en la SG ŝajnas esti kritikaj por sekrecia grajnetulhomeostazo, ĉar ili povas ligi al kaj faciligi la stokadon de altagrade ŝargitaj grajnetkomponentoj en ĉel-, protein-, kaj GAG-ĉen-specifa maniero.Koncerne ilian implikiĝon en PRP, Woulfe kaj kolegoj antaŭe montris, ke SG-manko estas forte rilata al ŝanĝita trombocitmorfologio;difektoj en trombocitofaktoro 4, beta-tromglobulino, kaj PDGF-stokado en trombocitoj;malbona agregado kaj sekrecio de trombocitoj en vitro kaj trombozo en vivo formas difektojn.La esploristoj do konkludis, ke ĉi tiu proteoglicano ŝajnas esti majstra reguligisto de trombozo.
Trombocit-riĉaj produktoj povas esti akiritaj per kolektado kaj centrifugado de la tuta sango de individuo, apartigante la miksaĵon en malsamajn tavolojn enhavantajn plasmon, trombocitojn, leŭkocitojn, kaj leŭkocitojn.Kiam trombocitkoncentriĝoj estas pli altaj ol bazaj valoroj, osto kaj molhisto kresko povas esti akcelita kun minimumaj kromefikoj.La apliko de aŭtologoj PRP-produktoj estas relative nova bioteknologio, kiu daŭre montras esperigajn rezultojn en la stimulado kaj plifortigita resanigo de diversaj histaj vundoj.La efikeco de ĉi tiu alternativa terapia aliro povas esti atribuita al la topika livero de larĝa gamo de kreskfaktoroj kaj proteinoj, imitante kaj subtenante fiziologiajn vundajn resanigon kaj histajn riparprocezojn.Krome, la fibrinoliza sistemo klare havas gravan efikon al totala hista riparo.Aldone al ĝia kapablo ŝanĝi ĉelan rekrutadon de inflamaj ĉeloj kaj mezenkimaj stamĉeloj, ĝi modulas proteolitikan agadon en vundkuracaj areoj kaj dum regenerado de mezodermaj histoj inkluzive de osto, kartilago kaj muskolo, kaj estas do ŝlosilo en muskuloskeleta medicino.
Akceli resanigon estas tre serĉata celo de multaj profesiuloj en la medicina kampo, kaj PRP reprezentas pozitivan biologian ilon, kiu daŭre ofertas esperigajn evoluojn en la stimulado kaj bone kunordigita tandemo de regeneraj eventoj.Tamen, ĉar ĉi tiu terapia ilo restas kompleksa, precipe ĉar ĝi liberigas multajn bioaktivajn faktorojn kaj iliajn diversajn interagadmekanismojn kaj signalajn efikojn, pliaj studoj estas postulataj.
（La enhavo de ĉi tiu artikolo estas represita, kaj ni ne donas ajnan eksplicitan aŭ implicitan garantion pri la ĝusteco, fidindeco aŭ kompleteco de la enhavo en ĉi tiu artikolo, kaj ne respondecas pri la opinioj de ĉi tiu artikolo, bonvolu kompreni.）
Afiŝtempo: Jul-19-2022