Primara genua osteoartrito (OA) restas neregebla degenera malsano.Kun kreskanta vivdaŭro kaj la epidemio de obezeco, OA kaŭzas kreskantan ekonomian kaj fizikan ŝarĝon.Genua OA estas kronika muskoloskeleta malsano, kiu povas finfine postuli kirurgian intervenon.Tial, pacientoj daŭre serĉas eblajn ne-kirurgiajn traktadojn, kiel ekzemple injekto de trombocit-riĉa plasmo (PRP) en la trafitan genuan artikon.
Laŭ Jayaram et al., PRP estas emerĝanta terapio por OA.Tamen, klinikaj signoj de ĝia efikeco daŭre mankas, kaj ĝia mekanismo de ago estas necerta.Kvankam promesplenaj rezultoj estis raportitaj pri la uzo de PRP en genua OA, ŝlosilaj demandoj kiel konkluda evidenteco pri ĝia efikeco, normaj dozoj kaj bonaj preparteknikoj restas nekonataj.
Genua OA estas taksita influas pli ol 10% de la tutmonda populacio, kun dumviva risko de 45%.Nuntempaj gvidlinioj rekomendas kaj nefarmakologiajn (ekz., ekzercadon) kaj farmakologiajn traktadojn, kiel ekzemple buŝaj nesteroidaj kontraŭinflamaj drogoj (NSAIDoj).Tamen, ĉi tiuj traktadoj kutime havas nur mallongperspektivajn avantaĝojn.Krome, uzo de drogoj en pacientoj kun komorbidaĵoj estas limigita pro la risko de komplikaĵoj.
Intra-artika kortikosteroidoj estas kutime nur uzitaj por mallongperspektiva doloro-trankviligo ĉar ilia utilo estas limigita al kelkaj semajnoj, kaj ripetaj injektoj pruviĝis esti asociitaj kun pliigita kartilago-perdo.Kelkaj verkintoj deklaras ke la uzo de hialurona acido (HA) estas kontestata.Tamen, aliaj aŭtoroj raportis doloron post 3 ĝis 5 semajnaj injektoj de HA dum 5 ĝis 13 semajnoj (foje ĝis 1 jaro).
Kiam ĉi-supraj alternativoj malsukcesas, totala genua artroplastio (TKA) ofte estas rekomendita kiel efika traktado.Tamen, ĝi estas multekosta kaj povas impliki medicinajn kaj postoperaciajn adversajn efikojn.Tial, estas kritike identigi alternativajn sekurajn kaj efikajn traktadojn por genua OA.
Biologiaj terapioj, kiel ekzemple PRP, ĵus estis esploritaj por la terapio de genua OA.PRP estas aŭtologa sangoprodukto kun alta koncentriĝo de trombocitoj.La efikeco de PRP supozeble rilatas al la liberigo de kreskfaktoroj kaj aliaj molekuloj, inkluzive de trombocit-deriva kreskfaktoro (PDGF), transforma kreskfaktoro (TGF)-betao, insulin-simila kreskfaktoro tipo I (IGF-I) , kaj angia endotela kreskfaktoro (VEGF).
Pluraj publikaĵoj indikas, ke PRP povas esti promesplena por la traktado de genua OA.Tamen, la plej multaj malkonsentas pri la plej bona metodo, kaj ekzistas multaj limigoj, kiuj limigas taŭgan analizon de siaj rezultoj, kun risko de biaso.La heterogeneco de la preparado- kaj injektaj metodoj uzataj en la raportitaj studoj estas limo en difinado de ideala PRP-sistemo.Krome, la plej multaj provoj uzis HA kiel komparilon, kio estas kontestata en si mem.Iuj provoj komparis PRP kun placebo kaj montris signife pli bonan simptoman plibonigon ol salina je 6 kaj 12 monatoj.Tamen, ĉi tiuj provoj havas konsiderindajn metodikajn difektojn, inkluzive de manko de taŭga blindigo, sugestante ke iliaj avantaĝoj povas esti supertaksitaj.
La avantaĝoj de PRP por la traktado de genuo OA estas kiel sekvas: ĝi estas sufiĉe oportuna uzi pro ĝia rapida preparado kaj minimuma invasiveco;ĝi estas relative pagebla tekniko pro la uzo de ekzistantaj publikaj sanservostrukturoj kaj ekipaĵo;kaj ĝi verŝajne estos sekura, ĉar ĝi estas aŭtologa produkto.Antaŭaj publikaĵoj raportis nur negravajn kaj provizorajn komplikaĵojn.
La celo de ĉi tiu artikolo estas revizii la nunan molekulan mekanismon de ago de PRP kaj la amplekson de efikeco de intra-artika injekto de PRP en pacientoj kun genua OA.
Molekula mekanismo de ago de trombocitul-riĉa plasmo
La serĉoj de Cochrane Library kaj PubMed (MEDLINE) pri studoj pri PRI-rilataj en genua OA estis analizitaj.La serĉperiodo estas de la komenco de la serĉilo ĝis decembro 15, 2021. Nur studoj pri PRP en genuo OA, kiujn la aŭtoroj konsideris plej interesaj, estis inkluzivitaj.PubMed trovis 454 artikolojn, el kiuj 80 estis elektitaj.Artikolo troviĝis en la Biblioteko Cochrane, kiu ankaŭ estas indeksita, kun entute 80 referencoj.
Studo publikigita en 2011 montris ke la uzo de kreskfaktoroj (membroj de la TGF-β-superfamilio, fibroblasta kreskfaktorfamilio, IGF-I kaj PDGF) en la administrado de OA ŝajnas promesplena.
En 2014, Sandman et al.raportis, ke PRP-traktado de OA-artika histo rezultigis malpliiĝon de katabolo;tamen, PRP rezultigis signifan malkreskon en matrica metaloproteinazo 13, pliiĝon en hialuronan synthase 2 esprimo en sinovial ĉeloj, kaj pliiĝon en kartilaga sinteza aktiveco.La rezultoj de ĉi tiu studo sugestas, ke PRP stimulas la produktadon de endogena HA kaj reduktas kartilagan katabolismon.PRP ankaŭ malhelpis la koncentriĝon de inflamaj mediaciistoj kaj ilian genesprimon en sinovial kaj kondrocitoj.
En 2015, kontrolita laboratoria studo montris, ke PRP signife stimulis ĉelan proliferadon kaj surfacproteinsekrecion en homa genua kartilago kaj sinovial ĉeloj.Ĉi tiuj observoj helpas klarigi la biokemiajn mekanismojn asociitajn kun la efikeco de PRP en la traktado de genua OA.
En murina OA-modelo (kontrolita laboratoriostudo) raportita fare de Khatab et al.En 2018, multoblaj PRP-liberigaj injektoj reduktis doloron kaj sinovian dikecon, eble peritaj de makrofagaj subtipoj.Tiel, ĉi tiuj injektoj ŝajnas redukti doloron kaj sinovian inflamon, kaj povas malhelpi OA-evoluon en pacientoj kun frua-faza OA.
En 2018, revizio de la datumbaza literaturo de PubMed konkludis, ke PRP-traktado de OA ŝajnas praktiki modulan efikon sur la Wnt/β-catenina vojo, kiu povas esti grava por atingi ĝiajn utilajn klinikajn efikojn.
En 2019, Liu et al.esploris la molekulan mekanismon de kiu PRP-derivitaj eksosomoj estas implikitaj en mildigado de OA.Estas grave reliefigi, ke eksosomoj ludas decidan rolon en interĉela komunikado.En ĉi tiu studo, primaraj kuniklaj kondrocitoj estis izolitaj kaj traktitaj kun interleukin (IL)-1β por establi en vitran modelon de OA.Proliferado, migrado kaj apoptozo-analizoj estis mezuritaj kaj komparitaj inter PRP-derivitaj eksosomoj kaj aktivigita PRP por taksi la terapian efikon al OA.La mekanismoj implikitaj en la Wnt/β-catenina signalpado estis esploritaj per okcidenta blot-analizo.PRP-derivitaj eksosomoj estis trovitaj havi similajn aŭ pli bonajn terapiajn efikojn al OA ol aktivigita PRP en vitro kaj en vivo.
En musmodelo de posttraŭmata OA raportita en 2020, Jayaram et al.sugestas ke la efikoj de PRP sur OA-progresado kaj malsan-induktita hiperalgezio povas esti leukocit-dependaj.Ili ankaŭ menciis, ke leŭkocite-malriĉa PRP (LP-PRP) kaj malgranda kvanto da leŭkocit-riĉa PRP (LR-PRP) malhelpas volumenon kaj surfacan perdon.
La trovoj raportitaj de Yang et al.La studo de 2021 montris, ke PRP almenaŭ parte mildigis IL-1β-induktitan kondrocitan apoptozon kaj inflamon malhelpante hipoksi-indukteblan faktoron 2α.
En ratmodelo de OA uzanta PRP, Sun et al.mikroRNA-337 kaj microRNA-375 estis trovitaj prokrasti OA-progresadon influante inflamon kaj apoptozon.
Laŭ Sheean et al., la biologiaj agadoj de PRP estas multfacetaj: trombocitoj alfa-grajnetoj antaŭenigas la liberigon de diversaj kreskfaktoroj, inkluzive de VEGF kaj TGF-beta, kaj inflamo estas reguligita per malhelpado de la nuklea faktoro-κB-pado.
Koncentriĝoj de humuraj faktoroj en PRP preparita de kaj ilaroj kaj la efikoj de humuraj faktoroj sur makrofagfenotipo estis esploritaj.Ili trovis diferencojn en ĉelaj komponantoj kaj humuraj faktoraj koncentriĝoj inter PRP purigita per la du ilaroj.La aŭtologa proteinsolvo LR-PRP-kompleto havas pli altajn koncentriĝojn de M1 kaj M2 makrofag-rilataj faktoroj.Aldono de PRP-supernatant al la kulturmedio de monocit-derivitaj makrofagoj kaj M1 polarigitaj makrofagoj montris ke PRP malhelpis M1-makrofagpolusizon kaj antaŭenigis M2-makrofagpolusizon.
En 2021, Szwedowski et al.Kreskfaktoroj liberigitaj en OA-genuaj artikoj post PRP-injekto estas priskribitaj: tumora nekrozofaktoro (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disagregado, kaj metaloproteinazoj kun trombospondinĉeftemoj, interleukinoj, matricaj metaloproteinazoj, epiderma kreskfaktoro, hepatocita kreskfaktoro, fibroblasta kreskfaktoro. kreskfaktoro, keratinocita kreskfaktoro kaj trombocitulfaktoro 4 .
1. PDGF
PDGF unue estis malkovrita en trombocitoj.Ĝi estas varmorezista, acidimuna, katjona polipeptido, kiu estas facile hidrolizita de tripsino.Ĝi estas unu el la plej fruaj kreskfaktoroj kiuj aperas en frakturejoj.Ĝi estas tre esprimita en traŭmata osta histo, kiu faras osteoblastojn kemiotaktikaj kaj proliferas, pliigas la kapablon de kolagensintezo kaj antaŭenigas la sorbadon de osteoklastoj, tiel antaŭenigante ostan formadon.Krome, PDGF ankaŭ povas antaŭenigi la proliferadon kaj diferencigon de fibroblastoj kaj antaŭenigi histan restrukturadon.
2. TGF-B
TGF-B estas polipeptido kunmetita de 2 ĉenoj, kiu agas sur fibroblastoj kaj antaŭ-osteoblastoj en parakrina kaj/aŭ aŭtokrina formo, stimulante la proliferadon de osteoblastoj kaj antaŭ-osteoblastoj kaj la sintezon de kolagenaj fibroj, kiel kemokino, la osteoprogenitoro. ĉeloj estas absorbitaj en la vunditan ostan histon, kaj la formado kaj sorbado de osteoklastoj estas malhelpitaj.TGF-B ankaŭ reguligas ECM (eksterĉela matrico) sintezon, havas kemiotaktikajn efikojn al neutrofiloj kaj monocitoj, kaj mediacias lokajn inflamajn respondojn.
3. VEGF
VEGF estas dimera glikoproteino, kiu ligas al receptoroj sur la surfaco de vaskulaj endoteliaj ĉeloj per aŭtokrina aŭ parakrina, antaŭenigas endoteliajn ĉelojn, stimulas la formadon kaj starigon de novaj sangaj vaskuloj, provizas oksigenon al frakturaj finoj, provizas nutraĵojn kaj transportas metabolajn rubojn. ., disponigante favoran mikromedion por metabolo en la loka osta regenerada areo.Tiam, sub la ago de VEGF, la alkala fosfataza agado de osteoblasta diferencigo estas plifortigita, kaj lokaj kalciaj saloj estas deponitaj por antaŭenigi frakturkuracadon.Krome, VEGF antaŭenigas la riparadon de mola histo plibonigante la sangoprovizon de la mola histo ĉirkaŭ la frakturo, kaj antaŭenigas la resanigon de frakturo, kaj havas reciprokan reklaman efikon kun PDGF.
4. EGF
EGF estas potenca ĉela dividado antaŭeniganta faktoro kiu stimulas la dividon kaj proliferadon de diversaj specoj de histoĉeloj en la korpo, dum antaŭenigas matrican sintezon kaj deponadon, antaŭenigante fibron histoformadon, kaj daŭrante transformi en osto por anstataŭigi osthistformadon.Alia faktoro kiun EGF partoprenas en frakturriparo estas ke ĝi povas aktivigi fosfolipazon A, tiel antaŭenigante la liberigon de arakidona acido de epiteliĉeloj, kaj antaŭenigante la sintezon de prostaglandinoj reguligante la agadojn de ciclooksigenazo kaj lipoksigenazo.La rolo de resorbado kaj posta osta formado.Oni povas vidi, ke EGF partoprenas en la resaniga procezo de frakturoj kaj povas akceli frakturon.Krome, EGF povas antaŭenigi la proliferadon de epidermaj ĉeloj kaj endoteliaj ĉeloj, kaj instigi endoteliajn ĉelojn migri al la vundsurfaco.
5. IGF
IGF-1 estas unuĉena polipeptido kiu ligas al receptoroj en osto kaj aktivigas tirozinproteazon post receptoraŭtofosforiligo, kiu antaŭenigas la fosforiligon de insulinreceptoraj substratoj, tiel reguligante ĉelkreskon, proliferadon kaj metabolon.Ĝi povas stimuli Osteoblastojn kaj antaŭ-osteoblastojn, antaŭenigi kartilagon kaj ostan matrican formadon.Krome, ĝi ludas gravan rolon en la kuplado de osta restrukturado per la diferencigo kaj formado de osteoblastoj kaj osteoklastoj kaj iliaj funkciaj agadoj.Krome, IGF ankaŭ estas unu el la gravaj faktoroj en vunda riparo.Ĝi estas faktoro, kiu antaŭenigas la eniron de fibroblastoj en la ĉelan ciklon kaj stimulas la diferencigon kaj sintezon de fibroblastoj.
PRP estas aŭtologa koncentriĝo de trombocitoj kaj kreskfaktoroj derivitaj de centrifugita sango.Ekzistas du aliaj specoj de trombocitkoncentraĵoj: trombocitul-riĉa fibrino kaj plasmo-riĉa kreskfaktoro.PRP nur povas esti akirita el likva sango;ne eblas akiri PRP el serumo aŭ koagulita sango.
Estas malsamaj komercaj teknikoj por kolekti sangon kaj akiri PRP.Diferencoj inter ili inkluzivas la kvanton da sango, kiu devas esti ĉerpita de la paciento;izola tekniko;centrifuga rapido;kvanto por koncentri volumon post centrifugado;Procesorado Tempo;
Malsamaj sangaj centrifugadteknikoj estis raportitaj influi la leŭkocitproporcion.Trombocitnombroj en 1 μL da sango de sanaj individuoj varias de 150,000 ĝis 300,000.Trombocitoj respondecas pri ĉesigo de sangado.
La alfa-grajnetoj de trombocitoj enhavas malsamajn specojn de proteinoj kiel ekzemple kreskfaktoroj (ekz. transforma kreskfaktoro betao, insulin-simila kreskfaktoro, epiderma kreskfaktoro), kemokinoj, koagulantoj, antikoagulantoj, fibrinolizaj proteinoj, adheraj proteinoj, Integraj membranproteinoj, imunaj mediaciistoj. , angiogenaj faktoroj kaj inhibitoroj, kaj baktericidaj proteinoj.
La preciza mekanismo de PRP-ago restas nekonata.PRP ŝajnas stimuli kondrocitojn por restrukturi kartilagon kaj la biosintezon de kolageno kaj proteoglikanoj.Ĝi estis uzita en diversaj medicinaj specialaĵoj kiel ekzemple buŝa kaj makzelovizaĝa kirurgio (inkluzive de temporomandibula OA), dermatologio, oftalmologio, kardiotoraka kirurgio kaj plastika kirurgio.
（La enhavo de ĉi tiu artikolo estas represita, kaj ni ne donas ajnan eksplicitan aŭ implicitan garantion pri la ĝusteco, fidindeco aŭ kompleteco de la enhavo en ĉi tiu artikolo, kaj ne respondecas pri la opinioj de ĉi tiu artikolo, bonvolu kompreni.）
Afiŝtempo: Jul-27-2022