Moderna PRP: "Klinika PRP"
En la pasintaj 10 jaroj, la kuracskemo de PRP spertis grandajn ŝanĝojn.Per eksperimenta kaj klinika esplorado, ni nun havas pli bonan komprenon de trombocitoj kaj alia ĉela fiziologio.Krome, pluraj altkvalitaj sistemaj taksadoj, metaanalizoj kaj randomigitaj kontrolitaj provoj montris la efikecon de PRP-bioteknologio en multaj medicinaj kampoj, inkluzive de dermatologio, korkirurgio, plastika kirurgio, ortopedia kirurgio, doloro-administrado, mjelmalsanoj kaj sporta medicino. .
La nuna karakterizaĵo de PRP estas ĝia absoluta trombocitkoncentriĝo, kiu ŝanĝiĝas de la komenca difino de PRP (inkluzive de trombocitulkoncentriĝo pli alta ol la bazliniovaloro) al pli ol 1 × 10 6/µ L aŭ proksimume 5 fojojn la minimuma trombocitkoncentriĝo en trombocitoj de. bazlinio.En la ampleksa recenzo de Fadadu et al.33 PRP-sistemoj kaj protokoloj estis taksitaj.La trombocitulkalkulo de la fina PRP-preparo produktita per kelkaj el tiuj sistemoj estas pli malalta ol tiu de la tuta sango.Ili raportis, ke la trombocitfaktoro de PRP pliiĝis tiel malalte kiel 0.52 kun la ununura spino-kompleto (Selphyl ®).Kontraste, duoble-rotacia EmCyte Genesis PurePRPII ® La trombocitkoncentriĝo produktita de la aparato estas la plej alta (1.6 × 10 6 /µL).
Evidente, en vitro kaj bestaj metodoj ne estas la ideala esplora medio por sukcesa transformo en klinikan praktikon.Simile, la aparata kompara studo ne subtenas la decidon, ĉar ili montras, ke la trombocitkoncentriĝo inter PRP-aparatoj estas tre malsama.Feliĉe, per teknologio kaj analizo bazita sur proteomiko, ni povas pliigi nian komprenon pri la ĉelaj funkcioj en PRP, kiuj influas la traktadrezultojn.Antaŭ ol atingi konsenton pri normigitaj PRP-preparoj kaj formuliĝoj, PRP devus sekvi klinikajn PRP-formuliĝojn por antaŭenigi grandajn histajn riparmekanismojn kaj progresemajn klinikajn rezultojn.
Klinika PRP-formulo
Nuntempe efika klinika PRP (C-PRP) estis karakterizita kiel kompleksa kunmetaĵo de aŭtologaj multĉelaj komponantoj en malgranda volumena plasmo akirita de parto de ekstercentra sango post centrifugado.Post centrifugado, PRP kaj ĝiaj ne-trombocitaj ĉelkomponentoj povas esti reakiritaj de la koncentriĝa aparato laŭ malsamaj ĉeldensecoj (el kiuj la trombocituldenseco estas la plej malsupra).
Uzu PurePRP-SP ® Ĉela denseca disiga ekipaĵo (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, Usono) estis uzata por tuta sango post du centrifugaj proceduroj.Post la unua centrifuga procezo, la tuta sangokomponento estis apartigita en du bazajn tavolojn, trombocitan (malgrasan) plasman suspendon kaj ruĝajn globultavolon.En A, la dua centrifuga paŝo estis kompletigita.La reala PRP-volumo povas esti ĉerpita por pacienca apliko.La pligrandigo en B montras, ke estas organizita plurkomponenta eritrocita sedimenta bruna tavolo (reprezentita per blua linio) ĉe la fundo de la ekipaĵo, kiu enhavas altajn koncentriĝojn de trombocitoj, monocitoj kaj limfocitoj, surbaze de la denseca gradiento.En ĉi tiu ekzemplo, laŭ la C-PRP-prepara protokolo kun malriĉaj neŭtrofiloj, la minimuma procento de neutrofiloj (<0,3%) kaj eritrocitoj (<0,1%) estos ĉerpita.
Trombocito granulo
En la frua klinika PRP-apliko, α-Granuloj estas la plej ofte citita trombocitula interna strukturo, ĉar ili enhavas koagulajn faktorojn, grandan nombron da PDGF kaj angiogenaj reguligistoj, sed havas malmulte da trombogena funkcio.Aliaj faktoroj inkluzivas malpli konatajn kemokinon kaj citokinkomponentojn, kiel trombocitan faktoron 4 (PF4), antaŭ-trombocitan bazan proteinon, P-selektinon (aktiviganton de integrino) kaj kemokinon RANTES (reguligitan per aktivigo, esprimante normalajn T-ĉelojn kaj supozeble). sekreciado).La ĝenerala funkcio de ĉi tiuj specifaj trombocitaj grajnetoj estas varbi kaj aktivigi aliajn imunajn ĉelojn aŭ indukti endoteliajn ĉelinflamojn.
Densaj grajnecaj komponentoj kiel ekzemple ADP, serotonino, polifosfato, histamino kaj adrenalino estas pli implicite utiligitaj kiel reguligistoj de trombociza aktivigo kaj trombozo.Plej grave, multaj el ĉi tiuj elementoj havas la funkcion modifi imunajn ĉelojn.Trombocito-ADP estas rekonita per P2Y12ADP-receptoro sur dendritaj ĉeloj (DC), tiel pliigante antigenendocitozon.DC (antigena prezentanta ĉelo) estas tre grava por iniciati T-ĉelan imunreagon kaj kontroli protektan imunreagon, kiu ligas la denaskan imunsistemon kaj adaptan imunsistemon.Krome, trombocit-adenozintrifosfato (ATP) sendas signalojn tra T-ĉelreceptoro P2X7, kondukante al pliigita diferencigo de CD4 T-helpĉeloj en proinflamatoriajn T-helpantĉelojn 17 (Th17).Aliaj trombocitaj densaj grajnetaj komponentoj (kiel ekzemple glutamato kaj serotonino) induktas T-ĉelmigradon kaj pliigas monocitan diferencigon al DC, respektive.En PRP, tiuj imunomoduliloj derivitaj de densaj partikloj estas tre riĉigitaj kaj havas grandajn imunfunkciojn.
La nombro da rektaj kaj nerektaj eblaj interagoj inter trombocitoj kaj aliaj (receptoraj) ĉeloj estas ampleksa.Tial, la apliko de PRP en la loka patologia hista medio povas stimuli diversajn inflamajn efikojn.
Koncentriĝo de trombocitoj
C-PRP devus enhavi klinikajn dozojn de koncentritaj trombocitoj por produkti utilajn terapiajn efikojn.Trombocitoj en C-PRP devus stimuli ĉelan proliferadon, la sintezon de mezenkimaj kaj neŭrotrofaj faktoroj, antaŭenigi la migradon de kemotaksaj ĉeloj kaj stimuli imunoregulan aktivecon, kiel montrite en la figuro.
Aktivigitaj trombocitoj, liberigo de PGF kaj adhermolekuloj mediacias diversajn ĉelinteragojn: kemiotaksio, ĉeladhero, migrado kaj ĉeldiferencigo, kaj reguligas imunreguligajn agadojn.Tiuj trombocitoj ĉel-ĉelaj interagoj kontribuas al angiogenezo kaj inflama agado, kaj finfine stimulas la histan riparprocezon.Mallongigoj: BMA: osta medolo-aspiro, EPC: endoteliaj praĉeloj, EC: endotelaj ĉeloj, 5-HT: 5-hidroksitriptamino, RANTES: aktivigita reguligo de normala T-ĉel-esprimo kaj supoza sekrecio, JAM: krucvojo adhera molekulo tipo, CD40L: areto 40 Peranto, SDF-1 α： Stromalĉel-derivita faktoro-1 α， CXCL: kemokino (CXC-motivo) Peranto, PF4: trombocitfaktoro 4. Adaptita de Everts et al.
Marx estis la unua persono pruvanta, ke osta kaj molhista resanigo estis plifortigita, kaj la minimuma trombocitulo estis 1 × 10 6 /µL。 Tiuj rezultoj estis konfirmitaj en studo de lumba fuzio tra intervertebra forameno, kiam la trombocituldozo estis pli granda ol. 1.3 × Je 106 trombocitoj/µ L, ĉi tiu studo montris pli da fuzio.Krome, Giusti et al.Rivelita 1.5 × La hista ripara mekanismo ĉe dozo de 109 postulas trombocitojn/mL por indukti funkcian angiogenezon per endotelia ĉela aktiveco.En ĉi-lasta studo, pli altaj koncentriĝoj reduktis la angiogenezpotencialon de trombocitoj en kaj ĉirkaŭ folikloj.Krome, pli fruaj datumoj montris, ke la dozo de PRP ankaŭ influus la kuracajn rezultojn.Tial, por signife indukti angiogenezan reagon kaj stimuli ĉelan proliferadon kaj ĉelan migradon, C-PRP devus enhavi almenaŭ 7.5 en 5-mL PRP-traktadbotelo × 10 9 povas liveri trombocitojn.
Aldone al dozodependeco, la efiko de PRP sur ĉela aktiveco ŝajnas esti tre tempodependa.Sophie et al.Tiuj rezultoj indikas ke mallongperspektiva eksponiĝo al homaj trombocitoj lisatoj povas stimuli ostoĉelan proliferadon kaj kemiotaksion.Male, longdaŭra eksponiĝo al PRP kondukos al pli malaltaj niveloj de alkala fosfatazo kaj minerala formado.
Ruĝa globulo
Ruĝaj globuloj respondecas pri transportado de oksigeno al la histoj kaj translokado de karbondioksido de la histoj al la pulmoj.Ili havas neniun nukleon kaj estas kunmetitaj de hemmolekuloj kiuj ligas al proteinoj.La feraj kaj hemaj komponantoj en ruĝaj globuloj antaŭenigas la kombinaĵon de oksigeno kaj karbondioksido.Ĝenerale, la vivociklo de ruĝaj globuloj estas ĉirkaŭ 120 tagoj.Ili estas forigitaj de la cirkulado per makrofagoj tra procezo nomita RBC-maljuniĝo.Ruĝaj globuloj en PRP-provaĵoj povas esti difektitaj sub tondokondiĉoj (ekzemple, tutsanga sanganta kirurgio, imun-mediaciita procezo, oksidativa streso aŭ neadekvata PRP-koncentriĝoskemo).Tial, RBC-ĉelmembrano putriĝas kaj liberigas toksan hemoglobinon (Hb), mezurita per plasma libera hemoglobino (PFH), hemo kaj fero.].PFH kaj ĝiaj degradaj produktoj (hemo kaj fero) kune kondukas al malutilaj kaj citotoksaj efikoj sur histoj, kondukante al oksidativa streso, perdo de nitrikoksido, aktivigo de inflamaj vojoj kaj imunsubpremo.Ĉi tiuj efikoj poste kondukos al mikrocirkulada misfunkcio, loka vasokonstrikto kaj angia vundo, same kiel grava histo-damaĝo.
La plej grava afero estas, ke kiam RBC enhavanta C-PRP estas liverita al la histo, ĝi kaŭzos lokan reagon nomitan eriptozo, kiu ekigos la liberigon de efika citokino kaj makrofaga migrado-inhibitoro.Ĉi tiu citokino malhelpas la migradon de monocitoj kaj makrofagoj.Ĝi penas fortajn por-inflamajn signalojn al ĉirkaŭaj histoj, malhelpas la migradon de stamĉeloj kaj fibroblastan proliferadon, kaj kondukas al signifa loka ĉela misfunkcio.Tial, estas grave limigi RBC-poluadon en PRP-preparoj.Krome, la rolo de ruĝaj globuloj en historegenerado neniam estis determinita.Adekvata C-PRP centrifugado kaj preparprocezo kutime reduktos aŭ eĉ eliminos la ĉeeston de ruĝaj globuloj, tiel evitante la malfavorajn sekvojn de hemolizo kaj policitemio.
Leŭkocitoj en C-PRP
La ĉeesto de blankaj globuloj en PRP-preparoj dependas de la kuraca ekipaĵo kaj preparskemo.En plasmo-bazita PRP-ekipaĵo, blankaj globuloj estas tute forigitaj;Tamen, blankaj globuloj estis signife koncentritaj en la PRP-preparado de eritrocita sedimentado bruna tavolo.Pro ĝiaj imunaj kaj gastigaj defendmekanismoj, blankaj globuloj multe influas la internan biologion de akraj kaj kronikaj histokondiĉoj.Ĉi tiuj trajtoj estos diskutitaj pli sube.Tial, la ĉeesto de specifaj leukocitoj en C-PRP povas kaŭzi signifajn ĉelajn kaj histajn efikojn.Pli specife, malsamaj PRP-eritrocitsedimentado brun-flava tavolsistemoj uzas malsamajn preparkabalojn, tiel produktante malsaman proporcion de neutrofiloj, limfocitoj kaj monocitoj en PRP.Eozinofiloj kaj bazofiloj ne povas esti mezuritaj en PRP-preparoj ĉar iliaj ĉelmembranoj estas tro delikataj por elteni centrifugajn pretigfortojn.
Neŭtrofiloj
Neŭtrofiloj estas esencaj leŭkocitoj en multaj resanigaj vojoj.Tiuj padoj kombinas kun antimikrobaj proteinoj ĉeestantaj en trombocitoj por formi densan barieron kontraŭ enpenetraj patogenoj.La ekzisto de neutrofiloj estas determinita laŭ la kuraccelo de C-PRP.Pliigitaj niveloj de hista inflamo povas esti postulataj en kronika vundprizorgado de PRP-bioterapio aŭ en aplikoj celitaj al osta kresko aŭ resanigo.Grave, kromaj neŭtrofilfunkcioj estis trovitaj en pluraj modeloj, emfazante sian rolon en angiogenezo kaj hista riparo.Tamen, neutrofiloj ankaŭ povas kaŭzi malutilajn efikojn, do ili ne taŭgas por iuj aplikoj.Zhou kaj Wang pruvis, ke la uzo de PRP riĉa je neutrofiloj povas konduki al pliigo de la proporcio de tipo III-kolageno al tipo I-kolageno, tiel plimalbonigante fibrozon kaj reduktante tendonforton.Aliaj damaĝaj karakterizaĵoj mediaciitaj de neutrofiloj estas la liberigo de inflamaj citokinoj kaj matricaj metaloproteinazoj (MMPoj), kiuj povas antaŭenigi inflamon kaj katabolismon kiam aplikite al histoj.
Leukomonocito
En C-PRP, ununukleaj T kaj B-limfocitoj estas pli densaj ol iuj aliaj blankaj globuloj.Ili estas proksime rilatitaj al ĉel-mediaciita citotoksa adapta imuneco.Limfocitoj povas ekigi ĉelreagojn por batali infekton kaj adaptiĝi al invadantoj.Krome, T-limfocitoj derivitaj citokinoj (interferono-γ [IFN-γ] Kaj interleukin-4 (IL-4) plibonigas la polusiĝon de makrofagoj. Verassar et al. Estas pruvite ke konvenciaj T-limfocitoj povas nerekte antaŭenigi la histan resanigon en la musmodelo reguligante la diferencigon de monocitoj kaj makrofagoj.
Monocito - multpova ripara ĉelo
Laŭ la PRP-prepara aparato uzita, monocitoj povas protrudi aŭ ne ekzisti en la PRP-traktadbotelo.Bedaŭrinde, ilia agado kaj regenera kapablo malofte estas diskutitaj en la literaturo.Tial, malmulte da atento estas atentita al monocitoj en la preparmetodo aŭ fina formulo.Monocitgrupo estas heterogena, originante de praĉeloj en osta medolo, kaj transportita al periferiaj histoj tra hematopoieta stamĉelpado laŭ mikromedia stimulo.Dum homeostazo kaj inflamo, cirkulantaj monocitoj forlasas la sangan fluon kaj estas rekrutitaj al vunditaj aŭ degraditaj histoj.Ili povas funkcii kiel makrofagoj (M Φ) efektorĉeloj aŭ praĉeloj.Monocitoj, makrofagoj kaj dendritaj ĉeloj reprezentas la mononuklean fagocitan sistemon (MPS). Tipa trajto de MPS estas la plastikeco de ĝia gen-esprimpadrono kaj la funkcia interkovro inter tiuj ĉeltipoj.En degeneritaj histoj, loĝantaj makrofagoj, loke agantaj kreskfaktoroj, porinflamaj citokinoj, apoptotaj aŭ nekrozaj ĉeloj kaj mikrobaj produktoj iniciatas monocitojn por diferenciĝi en MPS-ĉelgrupojn.Supozu ke kiam C-PRP enhavanta alt-rendimentajn monocitojn estas injektita en la lokan mikromedion de la malsano, monocitoj verŝajne diferenciĝos en M Φ Por kaŭzi gravajn ĉelŝanĝojn.
De monocito al M Φ En la procezo de transformo, specifa M Φ Fenotipo.En la lastaj dek jaroj, modelo estis evoluigita, kiu integras M Φ La kompleksa mekanismo de aktivigo estas priskribita kiel polusiĝo de du kontraŭaj statoj: M Φ Fenotipo 1 (M Φ 1, Klasika aktivigo) kaj M Φ Fenotipo 2 (M Φ). 2, alternativa aktivigo).M Φ 1 estas karakterizita per inflama citokinsekrecio (IFN-γ) Kaj nitra rusto por produkti efikan patogenan mortigan mekanismon.M Φ La fenotipo ankaŭ produktas angian endotelian kreskfaktoron (VEGF) kaj fibroblastan kreskfaktoron (FGF).M Φ La fenotipo estas kunmetita de kontraŭinflamaj ĉeloj kun alta fagocitozo.M Φ 2 Produktu eksterĉelajn matrickomponentojn, angiogenezon kaj kemokinojn, kaj interleukin 10 (IL-10).Krom patogendefendo, M Φ Ĝi ankaŭ povas redukti inflamon kaj antaŭenigi histan riparon.Estas rimarkinde, ke M Φ 2 estis subdividita en M in vitro Φ 2a、M Φ 2b kaj M Φ 2. Ĝi dependas de la stimulo.En viva traduko de tiuj subtipoj estas malfacila ĉar la histo povas enhavi miksitajn M Φ Grupojn.Interese, surbaze de lokaj mediaj signaloj kaj IL-4-niveloj, proinflama M Φ 1 povas esti konvertita por antaŭenigi riparon M Φ 2。 De ĉi tiuj datumoj, estas racie supozi, ke ekzistas altaj koncentriĝoj de monocitoj kaj M Φ C-PRP-preparoj. povas kontribui al pli bona hista riparo ĉar ili havas kontraŭinflamatorian histan riparo kaj ĉelsignaltransdukkapablojn.
Konfuza difino de blanka globulofrakcio en PRP
La ĉeesto de blankaj globuloj en PRP-traktadboteloj dependas de la PRP-prepara aparato kaj povas havi signifajn diferencojn.Estas multaj disputoj pri la ekzisto de leukocitoj kaj ilia kontribuo al malsamaj sub-PRP-produktoj (kiel ekzemple PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF kaj L-PRF) En lastatempa revizio, ses hazardaj Kontrolitaj provoj (indicnivelo 1) kaj tri eventualaj komparaj studoj (indicnivelo 2) implikis 1055 pacientojn, indikante ke LR-PRP kaj LP-PRP havis similan sekurecon.La aŭtoro konkludis, ke la adversa reago de PRP eble ne rekte rilatas al la koncentriĝo de blankaj globuloj.En alia studo, LR-PRP ne ŝanĝis la inflaman interleukin (IL-1) en OA-genuo β、 IL-6, IL-8 kaj IL-17).Tiuj rezultoj apogas la vidon ke la rolo de leukocitoj en la biologia agado de PRP en vivo povas veni de la interparolado inter trombocitoj kaj leŭkocitoj.Ĉi tiu interago povas antaŭenigi la biosintezon de aliaj faktoroj (kiel ekzemple lipoksigeno), kiuj povas kompensi aŭ antaŭenigi la regreson de inflamo.Post la komenca liberigo de inflamaj molekuloj (arakidona acido, leukotrieno kaj prostaglandino), lipoksigeno A4 estas liberigita de aktivigitaj trombocitoj por malhelpi neŭtrofil-aktivigon.Estas en ĉi tiu medio ke M Φ Fenotipo de M Φ 1 Ŝanĝu al M Φ 2。 Krome, ekzistas kreskanta indico ke cirkulantaj ununukleaj ĉeloj povas diferenciĝi en diversajn nefagocitajn ĉeltipojn pro sia plurpotenco.
La speco de PRP influos MSC-kulturon.Kompare kun puraj PRP aŭ PPP-provaĵoj, LR-PRP povas stimuli signife pli altan proliferadon de osta medolo derivita MSCoj (BMMSCoj), kun pli rapida liberigo kaj pli bona PGF-biologia agado.Ĉiuj ĉi tiuj trajtoj estas favoraj por aldoni monocitojn en la PRP-traktadbotelon kaj rekoni ilian imunomodulan kapablon kaj diferencigan potencialon.
Denaska kaj adapta imunreguligo de PRP
La plej fama fiziologia funkcio de trombocitoj estas kontroli sangadon.Ili akumuliĝas ĉe la hista damaĝo kaj la difektitaj sangaj glasoj.Tiuj okazaĵoj estas kaŭzitaj de la esprimo de integrinoj kaj selektinoj kiuj stimulas trombocitan adheron kaj agregadon.La difektita endotelio plue plimalbonigas ĉi tiun procezon, kaj la senŝirma kolageno kaj aliaj subendoteliaj matricaj proteinoj antaŭenigas la profundan aktivigon de trombocitoj.En ĉi tiuj kazoj, la grava rolo de la interago inter von Willebrand-faktoro (vWF) kaj glikoproteino (GP), precipe GP-Ib, estis pruvita.Post aktivigo de trombocitoj, trombocitoj α-、 Densa, lizozoma kaj T-granuloj reguligas ekzocitozon kaj liberigas sian enhavon en la eksterĉelan medion.
Trombocito-adhera molekulo
Por pli bone kompreni la rolon de PRP en inflamaj histoj kaj trombocitoj en imuna respondo, ni devus kompreni kiel malsamaj trombocitaj surfacreceptoroj (integrinoj) kaj krucvojaj adheraj molekuloj (JAM) kaj ĉelaj interagoj povas komenci kritikajn procezojn en denaska kaj adapta imuneco.
Integrinoj estas ĉelsurfacaj adhermolekuloj trovitaj en diversaj ĉeltipoj kaj esprimitaj en grandaj kvantoj sur trombocitoj.Integrinoj inkludas a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) kaj aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Kutime, ili ekzistas en statika kaj malalta afinca stato.Post aktivigo, ili ŝanĝas al la stato de alta ligand-afineco.Integrinoj havas malsamajn funkciojn sur trombocitoj kaj partoprenas en la interagado de trombocitoj kun pluraj specoj de blankaj globuloj, endoteliaj ĉeloj kaj eksterĉela matrico.Krome, GP-Ib-V-IX-komplekso estas esprimita sur la trombocitmembrano kaj estas la ĉefreceptoro por ligado kun von vWF.Tiu interagado mediacias la komencan kontakton inter trombocitoj kaj senŝirmaj subendotelaj strukturoj.Trombocitintegrino kaj GP-komplekso estas rilataj al diversaj inflamaj procezoj kaj ludas gravan rolon en la formado de trombocit-leŭkocita komplekso.Specife, integrino aIIbb3 estas necesa por formi stabilan komplekson kombinante fibrinogenon kun makrofago 1 antigeno (Mac-1) receptoro sur neutrofiloj.
Trombocitoj, neutrofiloj kaj vaskulaj endoteliaj ĉeloj esprimas specifajn ĉelajn adherajn molekulojn, nomatajn selektinon.Sub inflamaj kondiĉoj, trombocitoj esprimas P-selektinon kaj neutrofilan L-selektinon.Post trombocitulaktivigo, P-selektino povas ligi al la Peranto PSGL-1 kiu ekzistas sur neutrofiloj kaj monocitoj.Krome, PSGL-1-ligado iniciatas intraĉelan signalan kaskadan reagon, kiu aktivigas neŭtrofilojn tra neutrofil integrino Mac-1 kaj limfocita funkcio-rilata antigeno 1 (LFA-1).Aktivigita Mac-1 ligas al GPIb aŭ GPIIb/IIIa sur trombocitoj tra fibrinogeno, tiel stabiligante la interagadon inter neutrofiloj kaj trombocitoj.Krome, aktivigita LFA-1 povas kombini kun trombocitula interĉela adhermolekulo 2 por plu stabiligi neutrofil-trombocitan komplekson por antaŭenigi longperspektivan adheron kun ĉeloj.
Trombocitoj kaj leŭkocitoj ludas ŝlosilan rolon en denaskaj kaj adaptaj imunreagoj
La korpo povas rekoni fremdajn korpojn kaj vunditajn histojn en akraj aŭ kronikaj malsanoj por komenci vundan resanigon kaskadan reagon kaj inflaman vojon.La denaskaj kaj adaptaj imunsistemoj protektas la gastiganton kontraŭ infekto, kaj blankaj globuloj ludas gravan rolon en interkovro inter la du sistemoj.Specife, monocitoj, makrofagoj, neutrofiloj kaj naturaj mortigaj ĉeloj ludas ŝlosilan rolon en la denaska sistemo, dum limfocitoj kaj iliaj subaroj ludas similan rolon en la adapta imunsistemo.
Trombocitoj kaj leŭkocitaj interagoj en denaskaj imunĉelaj interagoj.Trombocito interagas kun neutrofiloj kaj monocitoj, kaj finfine kun M Φ Interagi, ĝustigi kaj pligrandigi iliajn efikrajn funkciojn.Tiuj trombocitoj-leŭkocitaj interagoj kondukas al inflamo per malsamaj mekanismoj, inkluzive de NETozo.Mallongigoj: MPO: mieloperoksidazo, ROS: reaktiva oksigena specio, TF: histofaktoro, NET: neŭtrofila eksterĉela kaptilo, NF- κ B: Nuklea faktoro kappa B, M Φ： Makrofagoj.
Denaska imunsistemo
La rolo de la denaska imunsistemo estas nespecifa identigi enpenetrajn mikroorganismojn aŭ histofragmentojn kaj stimuli ilian senigon.Kiam certaj molekulaj strukturoj nomitaj surfacesprimaj padronrekono-receptoroj (PRRoj) kombinas kun patogen-rilataj molekulaj padronoj kaj difekto-rilataj molekulaj padronoj, la denaska imunsistemo estos aktivigita.Estas multaj specoj de PRRoj, inkluzive de Toll-simila receptoro (TLR) kaj RIG-1-simila receptoro (RLR).Ĉi tiuj riceviloj povas aktivigi la ĉefan transskriban faktoron kappa B (NF- κ B) Ĝi ankaŭ reguligas multoblajn aspektojn de denaska kaj adapta imuna respondo.Kurioze, trombocitoj ankaŭ esprimas diversajn imunreguligajn receptormolekulojn sur sia surfaco kaj citoplasmo, kiel ekzemple P-selektino, transmembrana proteino CD40-ligando (CD40L), citokinoj (kiel IL-1 β、 TGF-β） Kaj trombocitul-specifa TLR. Sekve, trombocitoj povas interagi kun diversaj imunaj ĉeloj.
Interago de trombocitoj-blankĉeloj en denaska imuneco
Kiam trombocitoj eniras aŭ invadas sangofluon aŭ histon, trombocitoj estas unu el la ĉeloj kiuj detektas endotelian vundon kaj mikrobajn patogenojn unue.Trombocito agregado kaj antaŭenigi la liberigon de trombocitoj agonistoj ADP, trombino kaj vWF, rezultigante trombociton aktivigon kaj la esprimon de trombocitoj chemokine riceviloj C, CC, CXC kaj CX3C, tiel kaŭzante trombocitoj en la infektita loko aŭ vundo.
La denaska imunsistemo estas genetike antaŭdeterminita por detekti invadantojn, kiel virusojn, bakteriojn, parazitojn kaj toksinojn, aŭ histajn vundojn kaj vundojn.Ĝi estas nespecifa sistemo, ĉar ajna patogeno estos identigita kiel fremda aŭ ne-mem kaj rapide lokalizita.La denaska imunsistemo dependas de aro de proteinoj kaj fagocitoj, kiuj rekonas la bone konservitajn karakterizaĵojn de patogenoj kaj rapide aktivigas la imunreagon por helpi elimini invadantojn, eĉ se la gastiganto neniam estis eksponita al specifaj patogenoj antaŭe.
Neŭtrofiloj, monocitoj kaj dendritaj ĉeloj estas la plej oftaj denaskaj imunĉeloj en la sango.Ilia rekrutado estas necesa por taŭga frua imuna respondo.Kiam PRP estas uzata en regenera medicino, la interago de trombocitoj-blankaj ĉeloj reguligas inflamon, vundan resanigon kaj histan riparadon.TLR-4 sur trombocitoj stimulas trombocitan-neŭtrofilan interagon, kiu reguligas la tielnomitan leŭkocitan oksidativan eksplodon reguligante la liberigon de reaktivaj oksigenspecioj (ROS) kaj mieloperoksidazon (MPO) de neutrofiloj.Krome, la interagado inter trombocitul-neŭtrofilo kaj neŭtrofila degranuliĝo kondukas al la formado de neutrofil-eksterĉelaj kaptiloj (NEToj).NEToj estas kunmetitaj de neutrofila nukleo kaj alia neŭtrofila intraĉela enhavo, kiuj povas kapti bakteriojn kaj mortigi ilin tra NETozo.La formado de REToj estas esenca mortiga mekanismo de neutrofiloj.
Post aktivigo de trombocitoj, monocitoj povas migri al malsanaj kaj degeneraj histoj, kie ili faras adherajn agadojn kaj sekrecias inflamajn molekulojn kiuj povas ŝanĝi kemiotaksis kaj proteolisajn trajtojn.Krome, trombocitoj povas stimuli monocitan NF-κ B-aktivigon por reguligi la efikran funkcion de monocitoj, kiu estas la ŝlosila mediaciisto de inflama respondo kaj aktivigo kaj diferencigo de imunĉeloj.Trombocitoj plue antaŭenigas la endogenan oksidativan eksplodon de monocitoj por antaŭenigi la detruon de fagocitaj patogenoj.La liberigo de MPO estas mediaciita per la rekta interagado inter trombocitoj-monocito CD40L-MAC-1.Kurioze, kiam P-selektino aktivigas trombocitojn sub akraj kaj kronikaj inflamaj histokondiĉoj, trombocitoj-derivitaj kemokinoj PF4, RANTES, IL-1 β Kaj CXCL-12 povas malhelpi spontanean apoptozon de monocitoj, sed antaŭenigi ilian diferencigon en makrofagojn.
Adapta imunsistemo
Post kiam la nespecifa denaska imunsistemo rekonas la mikroban aŭ histan damaĝon, la specifa adapta imunsistemo transprenos.Adaptaj sistemoj inkludas antigen-ligantajn B-limfocitojn (B-ĉeloj) kaj konvenciajn T-limfocitojn (Treg) kiuj kunordigas la senigon de patogenoj.T-ĉeloj povas esti malglate dividitaj en helpajn T-ĉelojn (T-ĉeloj) kaj citotoksajn T-ĉelojn (Tc-ĉeloj, ankaŭ konataj kiel T-mortigaj ĉeloj).Th-ĉeloj estas plue dividitaj en Th1, Th2 kaj Th17-ĉeloj, kiuj havas ŝlosilajn funkciojn en inflamo.Th-ĉeloj povas sekrecii proinflamatoriajn citokinojn (ekz. IFN-γ、 TNF-β） Kaj plurajn interleukinojn (ekz. IL-17). Ili estas precipe efikaj por malhelpi intraĉelan viruson kaj bakterian infekton. Th-ĉeloj stimulas la proliferadon kaj diferencigon de ĉeloj implikitaj en imuna respondo.Tc-ĉeloj estas efektaj ĉeloj, kiuj povas forigi celitajn intraĉelajn kaj eksterĉelajn mikroorganismojn kaj ĉelojn.
Interese, Th2-ĉeloj produktas IL-4 kaj influas M Φ Polarization, M Φ Gvidita regenerado M Φ 2 Fenotipo, dum IFN- γ M Φ Ŝanĝo al inflama M Φ 1 Fenotipo, kiu dependas de la dozo kaj tempo de citokinoj.Post kiam IL-4 estas aktivigita, M Φ 2 induktas Treg-ĉelojn diferenciĝi en Th2-ĉelojn, kaj tiam produktas kroman IL-4 (pozitiva religbuklo).Th-ĉeloj transformas M Φ La fenotipo estas direktita al la regenera fenotipo en respondo al biologiaj agentoj de histodeveno.Ĉi tiu mekanismo baziĝas sur la indico ke Th-ĉeloj ludas signifan rolon en kontrolado de inflamo kaj histo-riparo.
Trombocito-blankĉela interago en adapta imuneco
La adapta imunsistemo uzas antigen-specifajn receptorojn kaj memoras antaŭe renkontitajn patogenojn, kaj detruas ilin kiam ĝi poste renkontas la gastiganton.Tamen, ĉi tiuj adaptaj imunreagoj evoluis malrapide.Konias et al.Ĝi montras, ke la trombocitulkomponento kontribuas al riska percepto kaj hista riparo, kaj ke la interagado inter trombocitoj kaj leŭkocitoj antaŭenigas la aktivigon de adapta imuna respondo.
Dum la adapta imunreago, trombocitoj antaŭenigas monocitajn kaj makrofagajn respondojn tra Dc kaj NK-ĉelmaturiĝo, kondukante al specifaj T-ĉeloj kaj B-ĉelaj respondoj.Tial trombocitaj grajnetoj rekte influas adaptan imunecon esprimante CD40L, molekulon, kiu estas esenca por reguligi adaptan imunreagon.Trombocitoj tra CD40L ne nur ludas rolon en antigena prezento, sed ankaŭ influas T-ĉelreagon.Liu et al.Estis trovite ke trombocitoj reguligas CD4 T-ĉelrespondon en kompleksa maniero.Ĉi tiu diferenciga reguligo de CD4 T-ĉeloj subaroj signifas ke trombocitoj antaŭenigas CD4 T-ĉelojn por respondi al inflamaj stimuloj, tiel produktante fortajn porinflamajn kaj kontraŭinflamajn respondojn.
Trombocitoj ankaŭ reguligas B-ĉel-mediaciitan adaptan respondon al mikrobaj patogenoj.Estas bone konate, ke CD40L sur aktivigitaj CD4 T-ĉeloj ekigos CD40 de B-ĉeloj, disponigante la duan signalon necesan por T-ĉel-dependa B-limfocit-aktivigo, posta allotipa konvertiĝo kaj B-ĉeldiferencigo kaj proliferado.Ĝenerale, la rezultoj klare montras la diversajn funkciojn de trombocitoj en adapta imuneco, indikante ke trombocitoj ligas la interagadon inter T-ĉeloj kaj B-ĉeloj tra CD40-CD40L, tiel plibonigante la T-ĉel-dependan B-ĉelrespondon.Krome, trombocitoj estas riĉaj je ĉelaj surfacaj riceviloj, kiuj povas antaŭenigi trombocitan aktivigon kaj liberigi grandan nombron da inflamaj kaj biologiaj aktivaj molekuloj stokitaj en malsamaj trombocitoj, tiel influante la denaskan kaj adaptan imunreagon.
Vastigita rolo de trombocit-deriva serotonino en PRP
Serotonino (5-hidroksitriptamino, 5-HT) havas klaran ŝlosilan rolon en la centra nervosistemo (CNS), inkluzive de doloro-toleremo.Estas laŭtakse ke la plej granda parto de la homa 5-HT estas produktita en la gastrointestina vojo kaj tiam tra la sangocirkulado, kie ĝi estas absorbita per trombocitoj tra serotonina rekapta transportilo kaj stokita en densaj partikloj ĉe alta koncentriĝo (65 mmol/L).5-HT estas konata neŭrotransmitoro kaj hormono, kiu helpas reguligi diversajn neŭropsikologiajn procezojn en CNS (centra 5-HT).Tamen, la plej granda parto de 5-HT ekzistas ekster CNS (periferia 5-HT), kaj ĝi estas engaĝita en reguligado de la ĉieaj kaj ĉelaj biologiaj funkcioj de multoblaj organsistemoj, inkluzive de kardiovaskula, pulmo, gastro-intestaj, urogenital kaj trombocitfunkciaj sistemoj.5-HT havas koncentriĝ-dependan metabolon sur diversaj ĉeltipoj, inkluzive de adipocitoj, epiteliaj ĉeloj kaj blankaj globuloj.Ekstercentra 5-HT ankaŭ estas potenca imunmodulilo, kiu povas stimuli aŭ malhelpi inflamon kaj influi diversajn imunajn ĉelojn per sia specifa 5-HT-receptoro (5HTR).
Parakrina kaj aŭtokrina mekanismo de HT
La agado de 5-HT estas mediaciita de sia interago kun 5HTRoj, kiu estas superfamilio kun sep membroj (5-HT 1 - 7) kaj almenaŭ 14 malsamaj receptorsubtipoj, inkluzive de la lastatempe malkovrita membro 5-HT 7, ĝia ekstercentra kaj funkcio en doloro-administrado.En la procezo de degranulado de trombocitoj, aktivigitaj trombocitoj sekrecias grandan nombron da trombocitoj-derivitaj 5-HT, kiuj povas antaŭenigi angian kuntiriĝon kaj stimuli la aktivigon de apudaj trombocitoj kaj limfocitoj per la esprimo de 5-HTR sur endoteliaj ĉeloj, glatmuskolaj ĉeloj kaj imunaj ĉeloj.Pacala et al.La mitoza efiko de 5-HT sur vaskulaj endoteliaj ĉeloj estis studita, kaj la potencialo antaŭenigi la kreskon de difektitaj sangaj glasoj stimulante angiogenezon estis determinita.Kiel ĉi tiuj procezoj estas reguligitaj ne estas tute klara, sed ĝi povas impliki diferencigajn dudirektajn signalajn vojojn en la hista mikrocirkvito por reguligi la funkciojn de vaskulaj endoteliaj ĉeloj kaj glatmuskolaj ĉeloj, fibroblastoj kaj imunĉeloj per specifaj 5-HT-riceviloj sur ĉi tiuj ĉeloj. .La aŭtokrina funkcio de trombocito 5-HT post trombocito-aktivigo estis priskribita [REF].La liberigo de 5-HT plibonigas la aktivigon de trombocitoj kaj la rekrutado de cirkulantaj trombocitoj, kondukante al la aktivigo de signalaj kaskadaj reagoj kaj kontraŭfluaj efikiloj subtenantaj trombocitan reagemon.
Imunomodula 5-HT-efiko
Pli kaj pli da indico montras, ke serotonino povas ludi rolon en malsamaj 5HTR kiel imunmodulatoro.Laŭ la 5HTR esprimita en diversaj leŭkocitoj implikitaj en inflama reago, trombocit-derivita 5-HT funkcias kiel imunreguligilo en kaj denaskaj kaj adaptaj imunsistemoj.5-HT povas stimuli Treg-multiĝon kaj reguligi la funkciojn de B-ĉeloj, naturaj mortigaj ĉeloj kaj neutrofiloj vartante DC kaj monocitojn al la inflama loko.Lastatempaj studoj montris, ke trombocito-derivita 5-HT povas reguligi la funkcion de imunaj ĉeloj sub specifaj kondiĉoj.Tial, uzante C-PRP, la trombocitkoncentriĝo estas pli granda ol 1 × 10 6/µ L povas signife helpi transporti la koncentriĝon de 5-HT derivita de grandaj trombocitoj al la histo.En la mikromedio karakterizita de inflamaj komponentoj, PRP povas interagi kun pluraj imunĉeloj kiuj ludas ŝlosilan rolon en ĉi tiuj patologioj, kiuj povas influi klinikajn rezultojn.
Figuro montranta la multfacetan 5-HT-respondon post la aktivigo de inflamaj PRP-trombocitoj.Post la aktivigo de trombocitoj, trombocitoj liberigas siajn grajnetojn, inkluzive de 5-HT en densaj grajnetoj, kiu havas ampleksan gamon de diferencaj efikoj sur diversaj imunaj ĉeloj, endoteliaj ĉeloj kaj glataj muskolaj ĉeloj.Mallongigoj: SMC: glatmuskolaj ĉeloj, EC: endoteliaj ĉeloj, Treg: konvenciaj T-limfocitoj, M Φ： Makrofagoj, DC: dendritaj ĉeloj, IL: interleukin, IFN-γ： Interferono γ。 Modifita kaj adaptita de Everts et al.kaj Hull et al.
Analgeza efiko de PRP
Aktivigitaj trombocitoj liberigos multajn proinflamatoriajn kaj kontraŭinflamajn mediantojn, kiuj povas ne nur kaŭzi doloron, sed ankaŭ redukti inflamon kaj doloron.Post kiam aplikite, la tipa trombocitdinamiko de PRP ŝanĝas la mikromedion antaŭ hista riparo kaj regenerado tra diversaj kompleksaj padoj ligitaj al anabolismo kaj katabolismo, ĉelmultobliĝo, diferencigo kaj stamĉela reguligo.Ĉi tiuj karakterizaĵoj de PRP kondukas al la apliko de PRP en diversaj klinikaj patologiaj kondiĉoj kutime asociitaj kun kronika doloro (kiel sporta vundo, ortopedia malsano, mjelmalsano kaj kompleksa kronika vundo), kvankam la preciza mekanismo ne estis plene determinita.
En 2008, Evertz et al.Ĝi estas la unua randomigita kontrolita testo se temas pri raporti la analgezikan efikon de PRP-preparo, kiu estas preparita de la bruna tavolo de la aŭtologa eritrocita sedimentadrapideco kaj aktivigita kun aŭtologa trombina post ŝultrokirurgio.Ili rimarkis signifan redukton en vidaj analogaj skalaj poentoj, la uzon de opioidaj analgezikoj kaj pli sukcesa postoperacia rehabilitado.Estas rimarkinde, ke ili reflektas la analgezikan efikon de aktivigitaj trombocitoj kaj spekulas pri la mekanismo de trombocitoj liberigantaj 5-HT.Mallonge, trombocitoj estas neaktivaj en ĵus preta PRP.Post la aktivigo de trombocitoj rekte aŭ nerekte (histfaktoro), trombocitoj ŝanĝas formon kaj produktas sufiĉe malverajn por antaŭenigi trombocitan agregadon.Tiam ili liberigas intraĉelajn α- Kaj densajn partiklojn.La histo traktita kun aktivigita PRP estos invadita de PGF, citokinoj kaj aliaj trombocitoj lizozomoj.Pli specife, kiam densaj partikloj liberigas sian enhavon, ili liberigos grandan kvanton de 5-HT, kiu reguligas doloron.En C-PRP, trombocitkoncentriĝo estas 5 ĝis 7 fojojn pli alta ol tiu en ekstercentra sango.Tial, la liberigo de 5-HT de trombocitoj estas astronomia.Interese, Sprott et al.La raporto observis, ke doloro estis signife malpezigita post akupunkturo kaj moxibustion, la koncentriĝo de trombocito derivita 5-HT estis signife reduktita, kaj tiam la plasma nivelo de 5-HT estis pliigita.
En la ekstercentra, trombocitoj, mastoĉeloj kaj endoteliaj ĉeloj liberigos endogenan 5-HT dum hista vundo aŭ kirurgia traŭmato.Interese, diversaj 5-HT-riceviloj de neŭronoj estis detektitaj en la ekstercentra areo, kio konfirmis, ke 5-HT povas malhelpi la nociceptivan transdonon en la ekstercentra areo.Ĉi tiuj studoj montras, ke 5-HT povas influi la nociceptivan transdonon de ekstercentraj histoj tra 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 kaj 5-HT7-riceviloj.
La 5-HT-sistemo reprezentas potencan sistemon, kiu povas redukti kaj pliigi la gradon de doloro post malutila stimulo.La centra kaj ekstercentra reguligo de nociceptivaj signaloj kaj ŝanĝoj en la 5-HT-sistemo estis raportitaj en pacientoj kun kronika doloro.En la lastaj jaroj, granda nombro da studoj koncentriĝis pri la rolo de 5-HT kaj ĝiaj respektivaj riceviloj en prilaborado kaj reguligado de malutilaj informoj, rezultigante drogojn kiel selektemajn serotoninajn rekapti inhibidores (SSRI).Ĉi tiu drogo malhelpas la resorbadon de serotonino en presinaptajn neŭronojn post la liberigo de serotonino.Ĝi influas la daŭron kaj intensecon de serotonina komunikado kaj estas alternativa traktado por kronika doloro.Plia klinika esplorado estas necesa por klare kompreni la molekula mekanismon de PRP-derivita 5-HT-dolorregulado en kronikaj kaj degeneraj malsanoj.
Aliaj datumoj por solvi la eblan analgezikan efikon de PRP povas esti akiritaj post la analgeza besta modeltesto.La komparaj statistikaj konkludoj en ĉi tiuj modeloj estas malfacilaj ĉar ĉi tiuj studoj enhavas tro multajn variablojn.Tamen, kelkaj klinikaj studoj traktis la nociceptivaj kaj analgezikaj efikoj de PRP.Pluraj studoj montris, ke pacientoj, kiuj ricevas traktadon por tendinozo aŭ larmoj de rotaciulo, havas malmultan doloron.En kontrasto, pluraj aliaj studoj montris, ke PRP povas redukti aŭ eĉ forigi la doloron de pacientoj kun tendona degenerado, OA, plantara fasciito kaj aliaj piedaj kaj maleolaj malsanoj.La fina trombocitkoncentriĝo kaj biologia ĉelkonsisto estis identigitaj kiel la ŝlosilaj PRP-trajtoj, kiuj helpas observi la konsekvencan analgezikan efikon post la apliko de PRP.Aliaj variabloj inkludas PRP-liveran metodon, aplikaĵteknologion, trombocitan aktivigan protokolon, biologian agadnivelon de PGF kaj citokinojn liberigitajn, histospecon de PRP-aplikaĵo kaj vundspecon.
Estas rimarkinde, ke Kuffler solvis la potencialon de PRP por mildigi doloron en pacientoj kun milda ĝis severa kronika neuropata doloro, malĉefa al la damaĝita ne-regenera nervo.La celo de ĉi tiu studo estas esplori ĉu neŭropata doloro povas esti reduktita aŭ malpliigita pro PRP antaŭeniganta aksonan regeneradon kaj celan nervan renervadon.Surprize, inter la pacientoj ricevantaj traktadon, neŭropata doloro ankoraŭ estas forigita aŭ mildigita almenaŭ ses jarojn post kirurgio.Krome, ĉiuj pacientoj komencis malpezigi doloron ene de tri semajnoj post la apliko de PRP.
Lastatempe, similaj analgezikaj PRP-efikoj estis observitaj en la kampo de postoperacia vundo kaj haŭta prizorgo.Kurioze, la aŭtoroj raportis la fiziologiajn aspektojn de vunda doloro asociita kun angia vundo kaj hipoksio de haŭta histo.Ili ankaŭ diskutis la gravecon de angiogenezo en optimumigado de oksigenado kaj nutra livero.Ilia studo montris, ke kompare kun la kontrolgrupo, pacientoj ricevantaj PRP-traktadon havis malpli doloron kaj signife pliigis angiogenezon.Fine, Johal kaj liaj kolegoj faris sisteman revizion kaj meta-analizon kaj konkludis, ke PRP povas redukti doloron post uzado de PRP en ortopediaj indikoj, precipe en pacientoj ricevantaj eksteran epicondiliton kaj genuan OA-traktadon.Bedaŭrinde, ĉi tiu studo ne specifis la efikojn de blankaj globuloj, trombocitkoncentriĝon aŭ la uzon de eksogenaj trombocitoj aktivigiloj, ĉar ĉi tiuj variabloj influus la ĝeneralan efikecon de PRP.La optimuma PRP-plaketa koncentriĝo por maksimuma doloro-malpeziĝo estas neklara.En la rato-modelo de tendinozo, la trombocit-koncentriĝo estis 1.0 × 10 6 / μ Je L, la doloro povas esti tute malpezigita, dum la doloro-malpeziĝo kaŭzita de PRP kun duono de la trombocit-koncentriĝo estas signife reduktita.Tial ni kuraĝigas pli da klinikaj studoj por esplori la analgeziajn efikojn de malsamaj PRP-preparoj.
PRP kaj angiogeneza efiko
C-PRP-preparoj en preciza regenera medicino permesas liveron de biomolekuloj liberigitaj per altaj koncentriĝoj de trombocitoj aktivigitaj ĉe celaj histolokoj.Tial, diversaj kaskadaj reagoj estis komencitaj, kiuj kontribuas al surloka imunregulado, inflama procezo kaj angiogenezo por antaŭenigi resanigon kaj histan riparadon.
Angiogenezo estas dinamika plurpaŝa procezo implikanta ĝermadon kaj histajn mikrovasojn de antaŭekzistantaj sangaj vaskuloj.Angiogenezo progresis pro diversaj biologiaj mekanismoj, inkluzive de endotelia ĉelmigrado, proliferado, diferencigo kaj dividado.Ĉi tiuj ĉelaj procezoj estas antaŭkondiĉoj por la formado de novaj sangaj glasoj.Ili estas esencaj por la kresko de antaŭekzistaj sangaj glasoj por restarigi sangan fluon kaj subteni la altan metabolan aktivecon de hista riparo kaj historegenerado.Tiuj novaj sangaj glasoj permesas la liveron de oksigeno kaj nutraĵoj, kaj la forigon de kromproduktoj de traktitaj histoj.
Angiogeneza agado estas reguligita per stimulado de angiogena faktoro VEGF kaj kontraŭ-angiogenaj faktoroj (ekz., angiostatino kaj trombospondin-1 [TSP-1]).En la malsana kaj degradita mikromedio (inkluzive de malalta oksigena streĉiĝo, malalta pH kaj alta nivelo de lakta acido), lokaj angiogenaj faktoroj restarigos angiogenezaktivecon.
Pluraj trombocitoj solveblaj amaskomunikiloj, kiel baza FGF kaj TGF-β Kaj VEGF povas stimuli endoteliajn ĉelojn por produkti novajn sangajn glasojn.Landsdown kaj Fortier raportis diversajn rezultojn ligitajn al la PRP-kunmetaĵo, inkluzive de la intraplaketaj fontoj de multaj angiogenaj reguligistoj.Krome, ili konkludis, ke la pliiĝo de angiogenezo kontribuas al la resanigo de MSK-malsano en areoj kun malbona vaskularigo, kiel menisko-ŝiro, tendeno-vundo kaj aliaj areoj kun malbona vaskularigo.
Promociaj kaj kontraŭ-angiogenaj trombocitoj
En la lastaj jardekoj, publikigitaj studoj pruvis, ke trombocitoj ludas ŝlosilan rolon en primara hemostazo, formado de emboloj, kreskfaktoro kaj liberigo de citokinoj, kaj reguligo de angiogenezo kiel parto de la hista riparprocezo.Paradokse, PRP α- La grajnetoj enhavas arsenalon de por-angiogenaj kreskfaktoroj, kontraŭ-angiogenaj proteinoj kaj citokinoj (kiel ekzemple PF4, plasminogen-aktiviganto-inhibitoro-1 kaj TSP-1), kaj celas la liberigon de specifaj faktoroj kiuj ludas rolon. .Rolo en angiogenezo.Tial, la rolo de PRP en kontrolado de angiogenezo-reguligo povas esti difinita per la aktivigo de specifaj ĉelaj surfacreceptoroj, TGF-β Komencu por-angiogenajn kaj kontraŭ-angiogenajn reagojn.La kapablo de trombocitoj ekzerci angiogenezvojon estis konfirmita en patologia angiogenezo kaj tumorangiogenezo.
Trombocito-derivita angiogena kreskfaktoro kaj kontraŭ-angiogena kreskfaktoro, derivita de α- Kaj densaj kaj gluaj molekuloj.Plej grave, estas ĝenerale akceptite, ke la ĝenerala efiko de trombocitoj sur angiogenezo estas pro-angiogena kaj stimula.Estas atendite, ke PRP-terapio kontrolos la indukton de angiogenezo, kiu kontribuos al la traktada efiko de multaj malsanoj, kiel vundo resanigo kaj histo-riparo.La administrado de PRP, pli specife la administrado de alta koncentriĝo PGF kaj aliaj trombocitoj citokinoj, povas stimuli angiogenezon, angiogenezon kaj arteriogenezon, ĉar stromalĉel-deriva faktoro 1a ligas al CXCR4-receptoro sur endoteliaj praĉeloj.Bill et al.Estas sugestite ke PRP pliigas iskemian neovaskularigon, kiu povas ŝuldiĝi al stimulo de angiogenezo, angiogenezo kaj arteriogenezo.En ilia en vitro modelo, endotelia ĉelmultobliĝo kaj kapilara formado estis induktita per granda nombro da malsamaj PDGoj, de kiuj VEGF estis la ĉefa angiogena stimulilo.Alia grava kaj esenca faktoro por reestigado de la angiogenezpado estas la sinergio inter multoblaj PGFoj.Richardson et al.Estis pruvite, ke la sinergia agado de angiogena faktoro trombocito-derivita kreskfaktoro-bb (PDGF-BB) kaj VEGF kondukis al la rapida formado de matura angia reto kompare kun la agado de individua kreskfaktoro.La kombinita efiko de ĉi tiuj faktoroj ĵus estis konfirmita en studo pri la plibonigo de cerba flanka cirkulado en musoj kun longperspektiva hipoperfuzo.
Plej grave, en vitro studo mezuris la proliferan efikon de homaj umbilika vejno endoteliaj ĉeloj kaj diversaj trombocitoj koncentriĝoj sur la elekto de PRP-prepara aparato kaj trombocit-dozo-strategio, kaj la rezultoj montris, ke la optimuma trombocituldozo estis 1.5 × 10 6 trombocitoj/μ. 50. Antaŭenigi angiogenezon.Tro alta koncentriĝo de trombocitoj povas malhelpi la angiogenezprocezon, do la efiko estas malbona.
Ĉela maljuniĝo, maljuniĝo kaj PRP
Ĉela maljuniĝo povas esti induktita per diversaj stimuloj.Ĉi tio estas procezo en kiu ĉeloj ĉesas dividiĝi kaj spertas unikajn fenotipaj ŝanĝojn por malhelpi la senliman kreskon de damaĝitaj ĉeloj, kiu ludas gravan rolon en la preventado de kancero.En la procezo de fiziologia maljuniĝo, ĉela replika maljuniĝo ankaŭ antaŭenigos ĉelan maljuniĝon, kaj la regenera kapablo de MSCoj estos reduktita.
Efikoj de maljuniĝo kaj ĉela maljuniĝo
En vivo, multaj ĉeltipoj maljuniĝos kaj akumuliĝos en diversaj histoj dum maljuniĝo, inter kiuj estas granda nombro da maljuniĝantaj ĉeloj.La amasiĝo de maljuniĝantaj ĉeloj ŝajnas pliiĝi kun la pliiĝo de aĝo, imunsistema damaĝo, histodamaĝo aŭ stres-rilataj faktoroj.La mekanismo de ĉela maljuniĝo estis identigita kiel la patogena faktoro de aĝ-rilataj malsanoj, kiel osteoartrito, osteoporozo kaj intervertebra disko-degenerado.Diversaj stimuloj pligravigos ĉelan maljuniĝon.En respondo, la maljuniĝo-rilata sekrecia fenotipo (SASP) sekrecios altajn koncentriĝojn de proteinĉeloj kaj citokinoj.Ĉi tiu speciala fenotipo rilatas al maljuniĝantaj ĉeloj, en kiuj ili sekrecias altajn nivelojn de inflamaj citokinoj (kiel IL-1, IL-6, IL-8), kreskfaktoroj (kiel TGF-β、 HGF, VEGF, PDGF), MMP, kaj katepsino.Kompare kun junuloj, SAPS estas pruvita pliiĝi kun aĝo, ĉar la stabila procezo estas detruita, rezultigante ĉelan maljuniĝon kaj reduktitan regeneran kapablon.Specife, en artikaj malsanoj kaj skeletmuskolaj malsanoj.Ĉi-rilate, imuna maljuniĝo estas konsiderata kiel grava ŝanĝo en la sekrecia spektro de imunĉeloj, indikante, ke la koncentriĝo de TNF-a, IL-6 kaj/aŭ Il-1b pliiĝas, kondukante al malalta grado kronika inflamo.Indas noti, ke la misfunkcio de stamĉeloj ankaŭ rilatas al neĉelaj aŭtonomaj mekanismoj, kiel maljuniĝantaj ĉeloj, precipe la produktado de proinflamaj kaj kontraŭregeneraj faktoroj per SASP.
Male, SASP ankaŭ povas stimuli ĉelan plastikecon kaj reprogramadon de apudaj ĉeloj.Krome, SASP povas organizi la komunikadon kun diversaj imunaj mediaciistoj kaj aktivigi imunajn ĉelojn por antaŭenigi la forigon de maljuniĝantaj ĉeloj.Kompreni la rolon kaj funkcion de maljuniĝantaj ĉeloj kontribuos al la resanigo kaj histo-restrukturado de MSK-muskoloj kaj kronikaj vundoj.
Estas rimarkinde ke Ritcka et al.Ampleksa studo estis farita, kaj la ĉefa kaj utila rolo de SASP en antaŭenigado de ĉela plastikeco kaj historegenerado estis malkovrita, kaj la koncepto de pasema traktado livero de maljuniĝantaj ĉeloj estis lanĉita.Ili singarde menciis, ke maljuniĝo estas ĉefe utila kaj regenera procezo.
Ĉela maljuniĝo kaj potencialo de PRP
Ĉar la nombro da stamĉeloj malpliiĝas, maljuniĝo influos la agadon de stamĉeloj.Simile, ĉe homoj, stamĉelaj trajtoj (kiel ekzemple sekeco, proliferado kaj diferencigo) ankaŭ malpliiĝas kun aĝo.Wang kaj Nirmala raportis, ke maljuniĝo reduktus la karakterizaĵojn de tendonĉelaj stamĉeloj kaj la nombron da kreskfaktorreceptoroj.Studo en bestoj montris ke la koncentriĝo de PDGF en junaj ĉevaloj estis alta.Ili konkludis, ke la pliiĝo en la nombro da GF-receptoroj kaj la nombro da GF en junaj individuoj povas havi pli bonan ĉelan respondon al PRP-traktado ol pli maljunaj individuoj en junaj individuoj.Ĉi tiuj trovoj rivelas kial PRP-traktado povas esti malpli efika aŭ eĉ neefika en maljunaj pacientoj kun malpli da stamĉeloj kaj "malbona kvalito".Estis pruvite ke la maljuniga procezo de maljuniĝanta kartilago estas inversigita kaj la ripoza periodo de kondrocitoj pliiĝas post PRP-injekto.Jia et al.Ĝi kutimas studi musajn dermalfibroblastojn en vitro fotomaljuniĝo, kun kaj sen PRP-traktado, por klarigi la mekanismon de PGF-kontraŭago en tiu modelo.PRP-grupo montris rektan efikon al eksterĉela matrico, pliigis tipon de kolageno kaj malpliigis la sintezon de metaloproteinazoj, indikante ke PRP povas kontraŭstari ĉelan maljuniĝon, kaj ankaŭ en degenera MSK-malsano.
En alia studo, PRP estis uzata por kolekti maljunajn ostajn medolo-stamĉelojn de maljunaj musoj.Estis determinite ke PRP povas reakiri diversajn stamĉelfunkciojn de maljuniĝo, kiel ekzemple ĉelmultobliĝo kaj koloniformado, kaj rekonstrui la signojn ligitajn al ĉelmaljuniĝo.
Lastatempe, Oberlohr kaj liaj kolegoj grandskale studis la rolon de ĉela maljuniĝo en malfortigado de muskola regenerado, kaj taksis PRP kaj trombocitan-malriĉan plasmon (PPP) kiel biologiajn kuracajn elektojn por skeletmuskola riparo.Ili antaŭvidis ke PRP aŭ PPP-traktado por skeletmuskola riparo estus bazita sur biologiaj faktoroj personecigitaj por SASP-specifaj ĉelsignoj kaj aliaj faktoroj kiuj kondukas al fibrozo-evoluo.
Estas racie kredi, ke antaŭ la aplikado de PRP, celita ĉela maljuniĝo povas plibonigi la regenerajn trajtojn de biologia traktado-efikeco reduktante lokajn SASP-faktorojn.Estis sugestite, ke alia opcio por plibonigi la rezultojn de PRP kaj PPP-traktado por skeletmuskola regenerado estas selekteme forigi maljuniĝajn ĉelojn kun maljuniĝantaj kadavromanĝantoj.Ne estas dubo, ke la lastatempaj esplorrezultoj pri la efiko de PRP sur ĉela maljuniĝo kaj maljuniĝo estas fascinaj, sed ili estas ankoraŭ en la komenca etapo.Tial, estas neracie fari iujn ajn sugestojn ĉi-momente.
（La enhavo de ĉi tiu artikolo estas represita, kaj ni ne donas ajnan eksplicitan aŭ implicitan garantion pri la ĝusteco, fidindeco aŭ kompleteco de la enhavo en ĉi tiu artikolo, kaj ne respondecas pri la opinioj de ĉi tiu artikolo, bonvolu kompreni.）
Afiŝtempo: Mar-01-2023