Trombocitoj (trombocitoj) estas malgrandaj pecoj de citoplasmo liberigitaj de la citoplasmo de matura Megakariocito en osta medolo.Kvankam Megakaryocyte estas la malplej nombro da hematopoezaj ĉeloj en osta medolo, respondecante pri nur 0.05% de la tutsumo de ostamedolo-nukleaj ĉeloj, la trombocitoj kiujn ili produktas estas ekstreme gravaj por la hemostatika funkcio de la korpo.Ĉiu Megakariocito povas produkti 200-700 trombocitojn.
La trombocitulkalkulo de normala plenkreskulo estas (150-350) × 109/L.Trombocitoj havas la funkcion konservi la integrecon de sangaj vaskulaj muroj.Kiam la trombocito malpliiĝas al 50 × Kiam la sangopremo estas sub 109/L, negrava traŭmato aŭ nur pliigita sangopremo povas kaŭzi sangajn stazpunktojn sur la haŭto kaj submukozo, kaj eĉ grandan purpuron.Ĉi tio estas ĉar trombocitoj povas ekloĝi sur la angia muro en ajna momento por plenigi la interspacojn forlasitajn per endotelia ĉelo-malligo, kaj povas kunfandiĝi en vaskulajn endoteliajn ĉelojn, kiuj povas ludi gravan rolon en konservado de endoteliaj ĉelaj integreco aŭ riparado de endoteliaj ĉeloj.Kiam estas tro malmultaj trombocitoj, ĉi tiuj funkcioj malfacilas plenumi kaj estas tendenco al sangado.La trombocitoj en la cirkulanta sango estas ĝenerale en "senmova" stato.Sed kiam sangaj glasoj estas difektitaj, trombocitoj aktiviĝas per surfaca kontakto kaj la ago de iuj koagulaj faktoroj.Aktivigitaj trombocitoj povas liberigi serion da substancoj necesaj por la hemostaza procezo kaj ekzerci fiziologiajn funkciojn kiel ekzemple adhero, agregado, liberigo kaj adsorbado.
Trombocitoproduktanta Megakaryocyte ankaŭ estas derivitaj de hematopoietaj stamĉeloj en osta medolo.Hematopoezaj stamĉeloj unue diferenciĝas en megakariocitajn praĉelojn, ankaŭ konatajn kiel kolonio formanta unuo megakariociton (CFU Meg).La kromosomoj en la nukleo de la praĉelstadio estas ĝenerale 2-3 ploidio.Kiam la praĉeloj estas diploidaj aŭ tetraploidaj, la ĉeloj havas la kapablon multiĝi, do ĉi tiu estas la stadio kiam Megakaryocyte linioj pliigas la nombron da ĉeloj.Kiam la megakariocitaj praĉeloj plue diferenciĝis en 8-32 ploidy Megakaryocyte, la citoplasmo komencis diferenciĝi kaj la Endomembrana sistemo iom post iom finiĝis.Finfine, membransubstanco apartigas la citoplasmon de Megakaryocyte en multajn malgrandajn areojn.Kiam ĉiu ĉelo estas tute apartigita, ĝi fariĝas trombocito.Unu post unu, trombocitoj defalas de Megakaryocyte tra la interspaco inter la endoteliaj ĉeloj de la sinusa muro de la vejno kaj eniras la sangan fluon.
Havante tute malsamajn imunologiajn ecojn.TPO estas glikoproteino plejparte produktita de la renoj, kun molekula pezo de proksimume 80000-90000.Kiam trombocitoj en la sangocirkulado malpliiĝas, la koncentriĝo de TPO en la sango pliiĝas.La funkcioj de ĉi tiu reguliga faktoro inkluzivas: ① plifortigi DNA-sintezon en praĉeloj kaj pliigi la nombron da ĉelaj poliploidoj;② Stimulu Megakaryocyte por sintezi proteinon;③ Pliigi la totalan nombron de Megakariocitoj, rezultigante pliigitan produktadon de trombocitoj.Nuntempe, estas kredite ke la proliferado kaj diferencigo de Megakaryocyte estas plejparte reguligitaj per du reguligaj faktoroj sur la du stadioj de diferencigo.Tiuj du reguligistoj estas megakariocita Koloni-stimula faktoro (Meg CSF) kaj Trombopoietino (TPO).Meg CSF estas reguliga faktoro kiu plejparte agas sur la praĉelstadio, kaj ĝia rolo estas reguligi la proliferadon de megakariocitaj praĉeloj.Kiam la tutsumo de Megakaryocyte en osta medolo malpliiĝas, la produktado de ĉi tiu reguliga faktoro pliiĝas.
Post kiam trombocitoj eniras la sangan fluon, ili nur havas fiziologiajn funkciojn dum la unuaj du tagoj, sed ilia averaĝa vivdaŭro povas esti 7-14 tagoj.En fiziologiaj hemostataj agadoj, trombocitoj mem disfalos kaj liberigos ĉiujn aktivajn substancojn post agregado;Ĝi ankaŭ povas integri en vaskulajn endoteliajn ĉelojn.Krom maljuniĝo kaj detruo, trombocitoj ankaŭ povas esti konsumitaj dum siaj fiziologiaj funkcioj.Maljuniĝantaj trombocitoj estas englutitaj en la lieno, hepato kaj pulmohistoj.
1. Ultrastrukturo de trombocitoj
En normalaj kondiĉoj trombocitoj aperas kiel iomete konveksaj diskoj ambaŭflanke, kun averaĝa diametro de 2-3 μ m.La averaĝa volumeno estas 8 μ M3.Trombocitoj estas nukleaj ĉeloj kun neniu specifa strukturo sub optika mikroskopo, sed kompleksa ultrastrukturo povas esti observita sub elektrona mikroskopo.Nuntempe, la strukturo de trombocitoj estas ĝenerale dividita en ĉirkaŭan regionon, sunĝelan areon, Organelle-areon kaj specialan membransisteman areon.
La normala trombocitulsurfaco estas glata, kun malgrandaj konkavaj strukturoj videblaj, kaj estas malferma kanalsistemo (OCS).La ĉirkaŭa areo de la trombocitsurfaco estas kunmetita de tri partoj: la ekstera tavolo, la unuomembrano, kaj la submembranareo.La mantelo estas ĉefe kunmetita de diversaj glikoproteinoj (GP), kiel GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, ktp. Ĝi formas diversajn adherajn ricevilojn kaj povas konektiĝi. al TSP, trombino, kolageno, fibrinogeno, ktp. Estas kerna por trombocitoj partopreni en koaguliĝo kaj imuna reguligo.La unuomembrano, ankaŭ konata kiel la plasmomembrano, enhavas proteinpartiklojn enigitajn en la lipida bitavolo.La nombro kaj distribuado de tiuj partikloj rilatas al trombocituladhero kaj koagula funkcio.La membrano enhavas Na+- K+- ATPazon, kiu konservas la ionkoncentrdiferencon ene kaj ekster la membrano.La submembranzono situas inter la subaĵo de la unuomembrano kaj la ekstera flanko de la mikrotubeto.Submembranareo enhavas submembranfilamentojn kaj Aktinon, kiuj estas rilataj al trombocit-adhero kaj agregado.
Mikrotubetoj, mikrofilamentoj kaj submembranfilamentoj ankaŭ ekzistas en la solĝela regiono de trombocitoj.Ĉi tiuj substancoj konsistigas la skeleton kaj kuntiriĝsistemon de trombocitoj, ludante gravan rolon en trombocituldeformado, partikla liberigo, streĉado kaj koagulkuntiriĝo.Mikrotubetoj estas kunmetitaj de Tubulin, respondecante pri 3% de la totala trombocitulproteino.Ilia ĉefa funkcio estas konservi la formon de trombocitoj.Mikrofilamentoj plejparte enhavas Aktinon, kiu estas la plej abunda proteino en trombocitoj kaj respondecas pri 15% ~ 20% de totala trombocitulproteino.Submembranaj filamentoj estas plejparte fibrokomponentoj, kiuj povas helpi Aktin-ligan proteinon kaj Aktin-krucligadon en faskojn kune.Sur la kondiĉo de la ĉeesto de Ca2+, aktino kunlaboras kun protrombino, kontraktino, liganta proteino, koaktino, miozino ktp por kompletigi trombocitan formoŝanĝon, pseŭdopodian formadon, ĉelan kuntiriĝon kaj aliajn agojn.
Tablo 1 Ĉefaj Trombocitoj Membranaj Glikoproteinoj
La Organelle-areo estas la areo kie ekzistas multaj specoj de Organelle en trombocitoj, kiu havas esencan efikon al la funkcio de trombocitoj.Ĝi ankaŭ estas esplorpunkto en moderna medicino.La plej gravaj komponentoj en la Organelle-areo estas diversaj partikloj, kiel ekzemple α Partikloj, densaj partikloj (δ Partikloj) kaj Lizozomo (λ Partikloj, ktp., vidu Tabelon 1 por detaloj.α Grajnetoj estas la stokejoj en trombocitoj kiuj povas sekrecii proteinojn.Estas pli ol dek en ĉiu trombocito α Partikloj.Tabelo 1 listigas nur la relative ĉefajn komponantojn, kaj laŭ la serĉo de la aŭtoro, oni trovis, ke α Estas pli ol 230 niveloj de trombocitoj derivitaj faktoroj (PDF) ĉeestantaj en la grajnetoj.Densa partikloproporcio α La partikloj estas iomete pli malgrandaj, kun diametro de 250-300nm, kaj estas 4-8 densaj partikloj en ĉiu trombocito.Nuntempe oni trovis, ke 65% de ADP kaj ATP estas stokitaj en densaj partikloj en trombocitoj, kaj 90% de 5-HT en sango ankaŭ estas stokitaj en densaj partikloj.Tial, densaj partikloj estas decidaj por trombocit-agregado.La kapablo liberigi ADP kaj 5-HT ankaŭ estas uzata klinike por taksi trombocitan sekrecian funkcion.Krome, ĉi tiu regiono enhavas ankaŭ mitokondriojn kaj Lizozomon, kiu ankaŭ ĉi-jare estas esplora retpunkto hejme kaj eksterlande.La Nobel-premio pri Fiziologio kaj Medicino (2013) estis aljuĝita al tri sciencistoj, James E. Rothman, Randy W. Schekman, kaj Thomas C. S ü dhof, por malkovrado de la misteroj de intraĉelaj transportmekanismoj.Ekzistas ankaŭ multaj nekonataj kampoj en la metabolo de substancoj kaj energio en trombocitoj tra intraĉelaj korpoj kaj Lizozomo.
La speciala membransistema areo inkluzivas OCS kaj densan tubforman sistemon (DTS).OCS estas turmenta duktosistemo formita per la surfaco de trombocitoj sinkantaj en la internon de trombocitoj, tre pliigante la surfacareon de trombocitoj en kontakto kun plasmo.Samtempe ĝi estas eksterĉela kanalo por ke diversaj substancoj eniru trombocitojn kaj liberigas diversajn partiklajn enhavojn de trombocitoj.La DTS-dukto ne estas ligita al la ekstera mondo kaj estas loko por la sintezo de substancoj ene de sangoĉeloj.
2. La Fiziologia Funkcio de Trombocitoj
La ĉefa fiziologia funkcio de trombocitoj estas partopreni en hemostazo kaj trombozo.La funkciaj agadoj de trombocitoj dum fiziologia hemostazo povas esti malglate dividitaj en du stadiojn: komenca hemostazo kaj sekundara hemostazo.Trombocitoj ludas gravan rolon en ambaŭ stadioj de hemostazo, sed la specifaj mekanismoj per kiuj ili funkcias ankoraŭ malsamas.
1) La komenca hemostatika funkcio de trombocitoj
La trombo formita dum komenca hemostazo estas ĉefe blanka trombo, kaj aktivigaj reagoj kiel trombocituladhero, deformado, liberigo kaj agregado estas gravaj mekanismoj en la primara hemostazo-procezo.
I. Trombocit-adhera reago
La adhero inter trombocitoj kaj netrombocitaj surfacoj estas nomita trombocituladhero, kio estas la unua paŝo en partoprenado en normalaj hemostazaj reagoj post angia damaĝo kaj grava paŝo en patologia trombozo.Post angia vundo, trombocitoj fluantaj tra ĉi tiu vazo estas aktivigitaj per la surfaco de la histo sub la vaskula endotelio kaj tuj aliĝas al la elmontritaj kolagenaj fibroj ĉe la vundejo.Je 10 minutoj, la loke deponitaj trombocitoj atingis sian maksimuman valoron, formante blankajn sangajn koagulaĵojn.
La ĉefaj faktoroj implikitaj en la procezo de trombocit-adhero inkluzivas trombocitan membranglikoproteinon Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrand-faktoron (vW-faktoron) kaj kolagenon en subendotelia histo.La ĉefaj specoj de kolageno ĉeestantaj sur la angia muro estas tipoj I, III, IV, V, VI kaj VII, inter kiuj tipoj I, III kaj IV kolageno estas la plej gravaj por la trombocit-adherprocezo sub fluaj kondiĉoj.La vW-faktoro estas ponto kiu transpontas la adheron de trombocitoj al tipo I, III, kaj IV-kolageno, kaj la glikoprotein-specifa receptoro GP Ib sur la trombocitulmembrano estas la ĉefloko por trombocitkolagenligado.Krome, glikoproteinoj GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36, kaj CD31 sur la trombocitmembrano ankaŭ partoprenas en la adhero al kolageno.
II.Trombocit-agrega reago
La fenomeno de trombocitoj aliĝantaj unu al la alia nomiĝas agregado.La agregacia reago okazas kun la adhera reago.En ĉeesto de Ca2+, trombocitomembranglikoproteino GPIIb/IIIa kaj fibrinogenagregaĵo disigis trombocitojn kune.Trombocit-agregado povas esti induktita per du malsamaj mekanismoj, unu estas diversaj kemiaj induktiloj, kaj la alia estas kaŭzita de tonda streso sub fluaj kondiĉoj.Komence de agregado, trombocitoj ŝanĝiĝas de diskoformo al sfera formo kaj elstaras kelkajn pseŭdopiedojn kiuj aspektas kiel malgrandaj dornoj;Samtempe, trombocito degranulado rilatas al la liberigo de aktivaj substancoj kiel ekzemple ADP kaj 5-HT kiuj estis origine stokitaj en densaj partikloj.La liberigo de ADP, 5-HT kaj la produktado de iu Prostaglandino estas tre gravaj por agregado.
ADP estas la plej grava substanco por trombocitulagregacio, aparte la endogena ADP liberigita de trombocitoj.Aldonu malgrandan kvanton de ADP (koncentriĝo ĉe 0,9) al la trombocitula suspendo μ Sub mol/L), povas rapide kaŭzi trombocitan agregadon, sed rapide malpolimeri;Se oni aldonas moderajn dozojn de ADP (1.0) μ Je ĉirkaŭ mol/L, dua nemaligebla agregfazo okazas baldaŭ post la fino de la unua agregfazo kaj la malpolimerigfazo, kiu estas kaŭzita de la endogena ADP liberigita de trombocitoj;Se oni aldonas grandan kvanton da ADP, ĝi rapide kaŭzas neinversigeblan agregadon, kiu rekte eniras la duan fazon de agregado.Aldonante malsamajn dozojn de trombino al trombocit-suspendo ankaŭ povas kaŭzi trombocitan agregadon;Kaj simile al ADP, ĉar la dozo iom post iom pliiĝas, reigebla agregado povas esti observita de nur la unua fazo ĝis la apero de du fazoj de agregado, kaj tiam rekte enirante la duan fazon de agregado.Ĉar bloki la liberigon de endogena ADP kun adenozino povas malhelpi trombocitan agregadon kaŭzitan de trombino, ĝi sugestas, ke la efiko de trombino povas esti kaŭzita de la ligado de trombino al trombinreceptoroj sur la trombocitĉelmembrano, kaŭzante la liberigon de endogena ADP.La aldono de kolageno ankaŭ povas kaŭzi trombocitan agregadon en suspendo, sed nur nemaligebla agregado en la dua fazo ĝenerale verŝajne estas kaŭzita de la endogena liberigo de ADP kaŭzita de kolageno.Substancoj kiuj povas ĝenerale kaŭzi trombocitan agregadon povas redukti cAMP en trombocitoj, dum tiuj kiuj malhelpas trombocitan agregadon pliigas cAMP.Tial, estas nuntempe kredite ke la malkresko en cAMP povas kaŭzi pliiĝon en Ca2+ en trombocitoj, antaŭenigante la liberigon de endogena ADP.ADP kaŭzas trombocitan agregadon, kiu postulas la ĉeeston de Ca2+ kaj fibrinogeno, same kiel energikonsumon.
La rolo de trombocitoj Prostaglandino La fosfolipido de trombocitula plasmomembrano enhavas Arakidonan acidon, kaj la trombocitulĉelo enhavas Fosfatidan acidon A2.Kiam trombocitoj estas aktivigitaj sur la surfaco, Phospholipase A2 ankaŭ estas aktivigita.Sub la katalizo de Phospholipase A2, Arakidona acido estas apartigita de fosfolipidoj en la plasmomembrano.Arakidona acido povas formi grandan kvanton de TXA2 sub la katalizo de trombocitciklooksigenazo kaj Thromboxane sintetazo.TXA2 reduktas cAMP en trombocitoj, rezultigante fortan trombocitan agregadon kaj vasokonstriktan efikon.TXA2 ankaŭ estas malstabila, do ĝi rapide transformiĝas en neaktivan TXB2.Krome, normalaj vaskulaj endoteliaj ĉeloj enhavas prostaciclinsintezazon, kiu povas katalizi la produktadon de prostaciclino (PGI2) de trombocitoj.PGI2 povas pliigi cAMP en trombocitoj, do ĝi havas fortan inhibician efikon sur trombocitulagregacio kaj Vasoconstriction.
Adrenalino povas esti trapasita tra α 2. La mediacio de Adrenergic-ricevilo povas kaŭzi bifazan trombocitan agregadon, kun la koncentriĝo de (0.1~10) μ Mol/L.Trombino ĉe malaltaj koncentriĝoj (<0.1 μ Je mol/L, la unuafaza agregado de trombocitoj estas plejparte kaŭzita de PAR1; Je altaj koncentriĝoj (0.1-0.3) μ Je mol/L, la duafaza agregado povas esti induktita de PAR1 kaj PAR4. Fortaj induktiloj de trombocitula agregado ankaŭ inkluzivas trombocitan aktivigan faktoron (PAF), kolagenon, vW-faktoron, 5-HT, ktp. Trombocitan agregadon ankaŭ povas esti induktita rekte per mekanika ago sen iu ajn induktilo. Ĉi tiu mekanismo ĉefe funkcias en arteria trombozo, kiel ekzemple. aterosklerozo.
III.Reago al liberigo de trombocitoj
Kiam trombocitoj estas submetitaj al fiziologia stimulo, ili estas stokitaj en densaj partikloj α La fenomeno de multaj substancoj en partikloj kaj lizozomoj forpelitaj el ĉeloj nomiĝas liberiga reago.La funkcio de la plej multaj trombocitoj estas atingita per la biologiaj efikoj de substancoj formitaj aŭ liberigitaj dum la liberiga reago.Preskaŭ ĉiuj induktiloj kiuj kaŭzas trombocitan agregadon povas kaŭzi liberigreagon.La liberiga reago ĝenerale okazas post la unua faza agregado de trombocitoj, kaj la substanco liberigita per la liberiga reago induktas la duan fazan agregadon.La induktiloj kiuj kaŭzas liberigajn reagojn povas esti proksimume dividitaj en:
mi.Malforta induktilo: ADP, adrenalino, norepinefrino, vasopresino, 5-HT.
ii.Mezaj induktiloj: TXA2, PAF.
iii.Fortaj induktiloj: trombino, pankreata enzimo, kolageno.
2) La rolo de trombocitoj en sangokoagulado
Trombocitoj ĉefe partoprenas en diversaj koagulaj reagoj per fosfolipidoj kaj membranglikoproteinoj, inkluzive de adsorbado kaj aktivigo de koaguligaj faktoroj (faktoroj IX, XI kaj XII), formado de koagulado antaŭeniganta kompleksojn sur la surfaco de fosfolipidmembranoj, kaj promocio de protrombino-formado.
La plasmomembrano sur la surfaco de trombocitoj ligiĝas al diversaj koagulaj faktoroj, kiel ekzemple fibrinogeno, faktoro V, faktoro XI, faktoro XIII, ktp. kaj PF3 ambaŭ antaŭenigas sangokoaguladon.PF4 povas neŭtraligi heparinon, dum PF6 malhelpas fibrinolizon.Kiam trombocitoj estas aktivigitaj sur la surfaco, ili povas akceli la surfacaktivigprocezon de koagulaj faktoroj XII kaj XI.La fosfolipidsurfaco (PF3) disponigita per trombocitoj estas taksita akceli la aktivigon de protrombina je 20000 fojojn.Post ligado de faktoroj Xa kaj V al la surfaco de ĉi tiu fosfolipido, ili ankaŭ povas esti protektitaj kontraŭ la inhibiciaj efikoj de antitrombina III kaj heparino.
Kiam trombocitoj agregas por formi hemostatan trombon, la koagulprocezo jam okazis loke, kaj trombocitoj elmontris grandan kvanton da fosfolipidaj surfacoj, disponigante ekstreme favorajn kondiĉojn por la aktivigo de faktoro X kaj protrombino.Kiam trombocitoj estas stimulitaj per kolageno, trombino aŭ kaolino, la Sfingomielino kaj Fosfatidilkolino sur la ekstera parto de la trombocitmembrano turniĝas kun fosfatidil Etanolamino kaj fosfatidilserino interne, rezultigante la kreskon de fosfatidil Etanolamino kaj fosfatidilserino sur la surfaco de la membrano.Ĉi-supraj fosfatidilgrupoj renversitaj sur la surfaco de trombocitoj partoprenas en la formado de vezikoj sur la membransurfaco dum trombocitulaktivigo.La vezikoj dekroĉas kaj eniras la sangan cirkuladon por formi mikrokapsulojn.La vezikoj kaj mikrokapsuloj estas riĉaj je fosfatidilserino, kiu helpas en la kunigo kaj aktivigo de protrombina kaj partoprenas en la procezo de antaŭenigo de sangokoagulado.
Post la agregado de trombocitoj, ĝia α La liberigo de diversaj trombocitfaktoroj en partikloj antaŭenigas la formadon kaj pliiĝon de sangaj fibroj, kaj kaptas aliajn sangajn ĉelojn por formi koagulaĵojn.Tial, kvankam trombocitoj iom post iom disiĝas, hemostataj emboloj ankoraŭ povas pliiĝi.La trombocitoj lasitaj en la sangokoagulaĵo havas pseŭdopodojn kiuj etendiĝas en la sangofibroreton.La kuntiriĝaj proteinoj en tiuj trombocitoj kontraktiĝas, igante la sangokoagulaĵon retiriĝi, elpremante la serumon kaj iĝante solida hemostatika ŝtopilo, firme sigelante la angian interspacon.
Kiam oni aktivigas trombocitojn kaj la koagulsistemon sur la surfaco, ĝi ankaŭ aktivigas la fibrinolitan sistemon.La Plasmin kaj ĝia aktivilo enhavita en trombocitoj estos liberigitaj.La liberigo de serotonino de sangaj fibroj kaj trombocitoj ankaŭ povas kaŭzi endoteliajn ĉelojn liberigi aktivigilojn.Tamen, pro la disfalo de trombocitoj kaj la liberigo de PF6 kaj aliaj substancoj, kiuj malhelpas proteazoj, ili ne estas tuŝitaj de fibrinolita agado dum la formado de sangokoagulaĵoj.
（La enhavo de ĉi tiu artikolo estas represita, kaj ni ne donas ajnan eksplicitan aŭ implicitan garantion pri la ĝusteco, fidindeco aŭ kompleteco de la enhavo en ĉi tiu artikolo, kaj ne respondecas pri la opinioj de ĉi tiu artikolo, bonvolu kompreni.）
Afiŝtempo: Jun-13-2023